晚期肺腺癌的一线治疗策略.doc

莂晚期肺腺癌的一线治疗策略  罿2011-06-1420:26:36|  分类: 默认分类 |  标签:肺癌  化疗  临床试验方案  |字号 订阅芆 肅同济大学医学院附属肺科医院肿瘤科周彩存教授蒁非小细胞肺癌的治疗近年来的研究活跃,治疗进展迅速。人们对非小细胞肺癌的认识也逐步深入,人们认识到不同的组织分型的肺癌治疗后预后亦有所不同,不同基因表达的腺癌对药物的反应也不相同。基于这个大背景,2011年国际肺癌研究学会、美国胸科学会和欧洲呼吸学会(IASLC、ATS、ERS)联合推出了肺腺癌的国际多学科分类新标准,本文在这里将讨论晚期肺腺癌的一线治疗策略。莈 肆ECOG1594:三代含铂双药对不同组织分型的疗效相似膇 袃非小细胞肺癌的组织学分型可分为鳞癌,腺癌,大细胞癌等等。但是,对这些不同亚型的治疗一直没有明显的区别。2002年发表的著名的ECOG1594研究显示,作为三代化疗药物的代表的几个药(紫杉醇,吉西他滨,多西他赛)联合铂类治疗不同亚型的非小细胞肺癌的疗效接近,TTP时间在4个月左右,中位生存时间在8个月左右。非小细胞肺癌的治疗也出现了瓶颈。肂 螇JMDB: 羁2008年,发表的JMDB研究结果打破了非小细胞肺癌总生存的瓶颈。尽管JMDB是一个等效性试验设计,当初研究者仅仅想证明培美曲塞联合铂和吉西他滨联合铂类的疗效相等,结果也达到了预期的目标,但是在亚组分析里显示,培美曲塞对不同组织分型的病人的疗效不同。在鳞癌里,培美曲塞疗效低于吉西他滨(,HR=),而在腺癌亚组里培美曲塞疗效却明显由于吉西他滨组(,,95%-,P=),。这是首次观察到在非小细胞肺癌的不同组织分型对化疗的不同反应。在接下来的二线(,HR=%CI:-),一线维持(,HR=,95%-,P=)的试验里也观察到了培美曲塞对鳞癌的疗效不佳,而对腺癌优于传统三代化疗药物。蒁 蒇ECOG4599: 莄自1971年JodahFolkman教授提出抗血管生成理论来治疗肿瘤以来,科学家对抗血管生成药物的研究就没有停止过。贝伐珠单抗是第一个应用于临床的抗血管内皮生长因子(VEGF)药物,在多种肿瘤里显示出显著的抗血管活性。袀2006年发布的ECOG4599是一项III期、随机对照临床试验,共入选了878名IIIB/IV期的非鳞型mNSCLC患者接受紫杉醇+卡铂或者紫杉醇+卡铂+贝伐珠单抗的治疗。其主要研究终点是OS,PFS、ORR作为次要研究终点。,死亡风险显著降低达21%(HR=,95%CI:–,p=);同时接受联合治疗的患者的客观缓解率(ORR)提高了一倍以上(35%vs15%,P<)。贝伐珠单抗成为首个在非鳞癌中(无关EGFR状态)生存期超过1年的一线治疗药物。芇2010年E4599研究的腺癌亚组分析公布,结果显示:接受贝伐珠单