专供外用的抗生素莫匹罗星.doc

专供外用的抗生素莫匹罗星莫匹罗星(mupirocin,MPC)又名假单孢菌酸A(pseudomonicAcidA)、bactroban、BRL4910A,是一种天然产生的广谱抗生素,由荧光假单孢菌浸没发酵后产生,在结构上较特殊,与其他抗生素无关联。由荧光假单孢菌产生的这一类物质包括有假单孢菌酸A、B、C、D。假单孢菌A,代表其活性的主要部分,占90~95%。该药物作为一种新型的唯一专供局部应用的抗生素,1985年起在国外正式生产,1993年起在国内上市,商品名百多邦,对一些常见的皮肤细菌感染性疾病具有良好的疗效,现介绍如下。作用机制MPC的化学名为9一[[3一甲基一l一氧代一4一[四氢一3,4一二羟基一5一[[3—2一羟基一l一甲基丙基)恶丙环]]甲基一2H一吡喃一2一基]一a一丁烯基]氧]壬酸。在金黄色葡萄球菌(金葡萄)和大肠杆菌中的研究已证实MPC的抗菌作用主要是通过特异性和可逆性地结合于细菌的异亮氨酸转移RNA合成酶上,阻止异亮氨酸的供给,从而使细菌内含异亮氨酸的所有蛋白质的合成停止而造成细菌的死亡,同时还能轻度抑制DNA和细胞壁肽聚糖的合成。这一独特的作用方式是MPC与其他常用的抗生素如青霉素、链霉素、红霉素、四环素、氯霉素和庆大霉素等不产生交叉耐药的主要原因。代谢和排泄动物试验显示在静注MPC钠盐后,血液循环中的药物迅速代谢,30分钟后几乎均变成无抗菌活性的单孢菌酸。鼠及狗皮下给予14C—MPC(钠盐10mg/kg)后,药物也很快从体内消失,血浆中放射性标记的活性物质半衰期分别为39和75分钟。口服MPC虽然吸收良好,但也迅速被降解为单孢菌酸。14C—MPC霜的经皮肤吸收研究显示该抗生素穿过未封包的鼠背部皮肤进人循环的量在72小时时仅有很小部分(%);而应用于正常人前臂皮肤,并封包24小时未见有可测出的全身吸收,在72小时后角层中存在可测出放射性的物质。应用于皮肤培养,在48小时后的不同时间里,用高压液相色谱法技术来分析放射标记的MPC和它在皮肤中的代谢情况。%的MPC水解为单孢菌酸,而未发现有其他代谢产物。以上观察说明MPC在到达全身循环时就很快被代谢和清除,而局部应用时进入循环的很少,大量有效的MPC均停留在皮肤用药部位且很少被代谢。这就决定了MPC不能作为全身应用的抗生素,而作为皮肤局部外用的抗生素,性能是稳定的,无全身蓄积的可能性。MPC进入体内后主要的排泄途径是肾脏,动物试验显示在24小时内尿中的排出量为57~85%。其次为通过胆道在粪便中排出,在48小时内粪便中的排泄量为4~29%。皮肤毒理学动物试验证实MPC无致突变的可能性。不会发生接触过敏,未见任何刺激反应,也无光毒和光敏反应发生。对307名健康志愿者用MPC霜局部外用(封包或不封包)最长者共达28天,结果所有人都能很好地耐受,无过敏或刺激现象发生。抗菌谱MPC是一种广谱的抗生素,具有抗革兰阳性和阴性菌的作用,其活性在偏酸性环境下可大大增强,而超出pH4~9的范围则不稳定,形成无活性的产物。MPC在低浓度时显示为抑菌作用,而在高浓度是(如20000mg/L,2%)时起杀菌作用。MPC对革兰阳性球菌如金葡菌、表皮葡萄球菌、腐物寄生性葡萄球菌等具有高度活性,在低浓度时就能抑制其生长,对抗生素耐药(包括耐新青霉素I)的金葡菌和表皮葡萄球菌菌株对MPC几乎都敏感。对某些革兰阴性菌如大肠杆菌、流感嗜血杆菌、淋球菌等也有效。但大部分革兰阳性和阴性杆菌及厌氧杆菌对MPC均不太敏感。一般皮肤感染是以革兰阳性球菌为主。如Wuite对68例皮肤感染作细菌学检查的结果显示金葡菌占45%,化脓性链球菌占22%,表皮葡萄球菌占19%,而革兰阴性菌仅占9%,从MPC的抗菌谱看,决定了它对大多数皮肤细菌感染都是有效的。已有一些临床观察比较了局部外用MPC和应用其他抗生素治疗皮肤感染的疗效,结果显示MPC的疗效与金霉素、