中心体蛋白FOR20在细胞周期中的功能的研究.pdf

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学位论文作者签名:鲋年以学位论文作者签名:沈钗呜浙江大学研究生学位论文独创性声明学位论文版权使用授权书签字日期:弘年伍月‘日表或撰写过的研究成果,也不包含为获得盘姿盘堂或其他教育机构的学位或本学位论文作者完全了解逝鎏盘堂有权保留并向国家有关部门或机构送交本论文的复印件和磁盘,允许论文被查阅和借阅。本入授权迸婆盘鲎可本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播,可以采用影印、签字日期:细签字日期:羽日缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。C艿难宦畚脑诮饷芎笫视帽臼谌ㄊ导师签名:
致谢时光飞逝,转眼间我在紫金港校区已经呆了近十个年头。一路走来近十年的风风雨雨亲眼见证了紫金港的发展,紫金港也见证了我的成长。记忆总是更加青睐那些艰辛的时光。四年的本科欢快且无忧无虑的生活并没有留下多少美好的回忆。五年的博士生涯艰辛忙碌,有喜有悲,回首往事历历在目。这段时光有太多的东西值得回味,有太多的人需要去感激。首先要感谢我的导师周天华教授。年第一次见到周老师就被他对生物学特别是细胞生物学的激情所深深感染。他清晰的逻辑思维,严谨的科研作风以及丰富的学术知识在过去的六年中一直深深的影响着我,也将作为我以后衡量自己的标准。感谢陆毅卿,蔡雨奇,薄秀梅,徐艳瑁,宣君丽,刘悦俐等师兄师姐给我的帮助与指导。他们不仅教会了我很多基本的实验技能,更教会了我如何学习探索新的实验技术的能力。感谢谢珊珊,卢毅,豆敏华,张城,金祺,高成,邓玉杰,黄贞霞,金娟,刘易曼,李敏,张雯,王维,孙斌,骆鹏等师弟师妹的在整个课题进展中给予的帮助。感谢杨月红,闫小毅,卓巍,刘训言,丁玲,朱晓静,周雁,俞萍等老师及实验室其他同仁给予的无私的帮助与呵护。感谢显微成像平台,生化平台各位老师及黄雪花阿姨的协助与奉献。感谢团队的各位教授及成员给我在实验上的建议与帮助。最后,我要衷心感谢我的父母。他们无私的奉献,他们的爱,理解与支持是我能走到今天的动力。谢谢浙江大学博士学位论文致谢
中心体蛋白谙赴芷谥械墓δ苎芯中文摘要浙江大学医学院病理学与病理生理学博士研究生沈敏洪导师周天华教授细胞周期是细胞生命活动的基本特征之一,在生物的繁殖、发育、生存和遗传等过程中均扮演着极其重要的角色。细胞周期的异常与人类多种疾病相关,其中最重要的莫过于与肿瘤的关系。大量研究表明,细胞周期是个多阶段、多因子参与的高度有序的精确调控的过程,以此保证遗传物质的复制和均等分离。其中,微管系统发挥着至关重要的作用。微管系统通过维持精确的聚合与解聚的动态平衡,以保证姐妹染色单体正确的均等分离。微管系统的异常也与许多疾病肿瘤姆⑸⒄姑芮邢喙亍R虼耍芯课⒐茉谙赴芷谥械淖饔眉捌湓谡I理或者病理过程中所扮演的角色,一直是细胞生物学研究的热点之一。在正常的生命活动中微管的动态平衡受到精确的调控。其中,作为微管组织中心的中心体以及与微管结合的马达蛋白鏳在调控微管动态平衡过程中至关重要。我们实验室一直致力于一条在进化上非常保守的//痙信号转导通路的研究。我们实验室和其他课题组的结果均显示//通路相关蛋白不仅在中心体上都有分布,而且在微管动态平衡过程中发挥重要的调控作用。我们的数据证实,哺乳动物细胞中存在三个同源基因,其生物学功能均与微管系统密切相关。但是,作为//信号通路中心结点的基因,目前人们对其在哺乳动物中的同源基因知之甚少。我们通过生物信息学的方法,发现了一个含有氮端保守结构域,并对它的细胞生物学功能进行了比较系统的研究。牡鞍譌浙江大学博士学位论文痩
第一部分中心体蛋白谙赴芷赟期中的作用中心体一般被认为主要通过调节微管聚合与解聚的动态平衡而在细胞周期的分裂期期鹬匾W饔谩W罱醒芯肯允局行奶宓囊斐R不岬贾翯的阻滞。但是,目前对于中心体及其结合蛋白在铣善进程中的功能并不清楚。我们发现ㄎ挥谥行奶迳希碌鱂不仅导致细胞周期诘囊斐#。进一步研究表明中心体上的也显著影响诘慕蹋幸馑嫉氖牵琍的这种作用不依赖于其激酶活性,。我们的研究还迸一步显示,外源表达可优先定位于中心体的可以逆转碌饕鸬膕期的异常。这些实验结果表明中心体蛋白赡芡ü心糚ㄎ坏街行奶澹V期的顺利进行,提示在细胞周期粗破诳赡艽嬖谝桓鲇隤δ苊芮邢喙氐闹行奶寮觳榈恪第二部分诎史至阎械淖