Mannih碱、四氢异喹啉及四氢-β-咔啉的仿生合成.pdf

四氢叶酸辅酶转移一碳单元的仿生合成。要摘酶在生物体内的作用是十分重要的,它使生物体内的化学反应在温和的生理条件下具有高活性、高选择性、高专一性的功能,是我们体外一般化学反应无法比拟的。生物体内酶的功能和作用机理逐渐被人们认识清楚。因此,近几年来有关辅酶仿生化学的研究成为国际、国内兴起的一个活跃领域,是当前有机化学四氢叶酸辅酶璎谏锾逯械墓δ芎妥饔茫约八姆律铣桑墙年仿生化学研究的重要课题。四氢叶酸辅酶蚴在生物体内的作用是转移不同氧化态的一碳单元,当一碳单元处于甲醛氧化态时,活性部分是具有五元环状结构的咪唑烷环。模拟四氢叶酸辅酶一碳单元转移反应的仿生有机合成就是借鉴辅酶中起主要作用的部分钚灾行,用与其结构相类似而又简单的化合物作为四氢叶酸辅酶的模型化合物,使之与各种亲核试剂作用,将不同氧化态的一碳单元转移给亲核试剂,合成具有生理活性的化合物,为有机化合物或具有生物活性的化合物提供新的合成方法。以较易制备的苯并咪唑烷化合物作为四氢叶酸辅酶Ⅲ男履P停顾们与亲核试剂作用,将甲醛氧化态的一碳单元转移给亲核试剂,则可以实现模拟钍侵匾5挠谢衔铮琈碱及其衍生物的应用已深入到人类生活资料生产的各个领域,特别是在医药工业中具有广泛的应用价值。,在酸性条件下,以碱性胺作为接受一碳转移的亲核试剂,完成了諱碱的新合成方法研究,且以旋光性的芳香胺作为接受一碳转移的亲核试剂,得到了旋光保持一致的钚乱中间体。这种仿生合成可以被看成为隐蔽的从Γ4郁人嶂票窶碱提供了一条重要途径。在心血管用药中,某些四氢异喹啉类化合物及其衍生物对心律失常、心肌缺血、高血压和心力衰竭有显著的治疗作用,对四氢异喹啉类化合物及其衍生物进行结构改造,进而发展成为药品成为当今医药的研发重点。。
四氢移咔啉的伊咔啉类生物碱,因而四氢毋咔啉类化合物的合成受到人们的广泛关注。本始原料制备四氢移咔啉类化合物,可为工业生产伊咔啉类生物碱提供更为方便并咪哗碘盐和〈膌,欢谆讲⑦浠┑庋挝T希捎昧薔还原和试剂加成两种方法,制备了种谆讲⒚羞蛲楹一取代的二甲基苯并咪唑烷作为四氢叶酸辅酶惶嫉ピWR菩履P停谒嵝蕴跫下,以二甲氧基苯基野纷魑=邮找惶甲R频那缀耸约粒瓿闪种要的四氢异喹啉类化合物的新合成方法研究。这种新的仿生合成方法为从羧酸和卤代物为起始原料制备四氢异喹啉类化合物提供了新的方法,为新药的制备提供由四氢吝沁嗷衔铮芍频枚嘀志哂薪虾每共《尽⒖〈膌,谆讲⒚〈膌,谆讲⑦溥蛲樽魑K那庖端岣一碳单元转移新模型,在酸性条件下,以色胺作为接受一碳转移的亲核试剂,完成炙那鈐伊咔啉类化合物的新合成方法研究。这种新的仿生合成方法,以羧酸和卤代物为起的条件。以苯并眯唑烷作为四氢叶酸辅酶颌一碳单元转移新模型,反应副产物琋’.二甲基邻苯二胺,可回收再次生成苯并昧唑烷重新参与反应,这一模型具有其它模型无法代替的成本和环保优势,符合绿色有机化学的发展方向。一碳转移四氢异喹啉了新的思路。关键词:四氢叶酸辅酶苯并咪唑烷
曲鷖..瑃琣..瑃,.,甋琲琲,.猚,甌.,甋瑃,
—籱,,·.,甌·.疦’,
妥?沙盈年西北大学学位论文知识产权声明书西北大学学位论文独创性声明本人完全了解学校有关保护知识产权的规定,即:研究生在校攻读学位期间论文工作的知识产权单位属于西北大学。学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版。本人允许论文被查阅和借阅。学校可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。同时,本人保证,毕业后结合学位论文研究课题再撰写的文章一律注明作者单位为西北大学。保密论文待解密后适学位论文作者签名:指导教师签名:本人声明:所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知,除了文中特别加以标注和致谢的地方外,本论文不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得西北大学或其它教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均己在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名
諱碱、十三种前言那庖爨嗷衔铩⒕胖,那馕氵沁由四氢≯咔啉类化合物,可割得多种具有较好抗病毒、抗菌和抗肿瘤活性的争咔啉类生物碱,因而四氢毋咔啉类化合物的合成受到人们的广泛关注。高立体特异性是体外任何一种化学合成方法所不能比拟的,且没有任何难以处理的化学污染,因此,这种天然的合成能力和方法,可谓为“理想合成”,由此发展而来机反应的速度;岣哂谢从Φ难≡裥裕使~些用通常化学方式难以发生和模拟生物大分子在