盐酸四环素在药理上的应用.doc

莅芁盐酸四环素在药理上的应用荿盐酸四环素是一种广谱抗生素,又称潮霉素;均霉素;托妥霉素;潮霉素,高浓度时具杀菌作用,除了常见的革兰阳性菌、革兰阴性菌以及厌氧菌外,多数立克次体属、支原体属、衣原体属、非典型分枝杆菌属、螺旋体、放线菌属、炭疽杆菌、单核细胞增多性李斯特菌、梭状芽孢杆菌、奴卡菌属对本品敏感。本品对革兰阳性菌作用优于革兰阴性菌,但肠球菌属和耐青霉素的淋球菌对其耐药。本品对弧菌、布鲁菌属、弯曲杆菌、耶尔森菌等革兰阴性菌抗菌作用良好,对铜绿假单胞菌无抗菌活性。肅螃抗菌机理在于药物能特异性地与细菌核糖体30S亚基的A位置结合,阻止氨基酰-tRNA在该位上的联结,从而抑制肽连的增长和影响细菌蛋白质的合成而产生抑菌作用,又由于它能够改变细菌胞浆膜的通透性,使之易在菌体内积聚,起到快速抑菌的效果。肀盐酸四环素是四环素碱的盐酸盐,在生产过程中,经进一步合成、精制而成,纯度高,毒副作用小,贮存期长。口服吸收百分比远远高于四环素碱,进人人体后,血药浓度、尿药浓度、生物利用度均高于四环素碱,而且安全可靠、疗效确切,目前在欧美一些国家仍在广泛使用。葿蒆盐酸四环素首选用于治疗衣原体感染、立克次体病、支原体肺炎、回归热等非细菌性感染,也用于布鲁菌病、霍乱、兔热病、鼠咬热、炭疽、破伤风、鼠疫、放线菌病、气性坏疽和敏感细菌引起的呼吸系统、胆管、尿路感染及皮肤软组织感染等的治疗。蒅肃四环素类抗生素具有共同的基本母核(氢化骈四苯),仅取代基有所不同。它们是两性物质,可与碱或酸结合成盐,在碱性水溶液中易降解,在酸性水溶液中则较稳定,故临床一般用其盐酸盐。蕿袇四环素类可分为天然品与半合成品两类。天然品有金霉素、土霉素、四环素和去甲金霉素等。金霉素已被淘汰,去甲金霉素我国不生产。四环素和土霉素较常用。半合成品有多西环素和米诺环素,前者在我国较为常用。羃袂抗菌作用:抗菌谱广,对革兰阳性的肺炎球菌、溶血性链球菌、草绿色链球菌及部分葡萄球菌、破伤风杆菌和炭疽杆菌等;对革兰阴性细菌中的脑膜炎球菌、痢疾杆菌、大肠杆菌、流感杆菌、巴氏杆菌属、布氏杆菌等及某些厌氧菌(如拟杆菌、梭形杆菌、放线菌)都有效。此外,对肺炎支原体、立克次体、螺旋体、放线菌也有抑制作用,还能间接抑制阿米巴原虫。对绿脓杆菌、病毒与真菌无效。蚈芈四环素类属快速抑菌剂,在高浓度时也有杀菌作用。其抗菌机制主要为与细菌核蛋白体30S亚单位在A位特异性结合,阻止aa-tRNA在该位置上的联结,从而阻止肽链延伸和细菌蛋白质合成。其次四环素类还可引起细胞膜通透性改变,使胞内的核苷酸和其他重要成分外漏,从而抑制DNA复制。蚅蚁细菌对四环素类的耐药性在体外发展较慢,然本类药物之间有交叉耐药性。大肠杆菌和其他肠杆菌科细菌的耐药性主要通过耐药质粒介导,并可传递、诱导其他敏感细菌转成耐药,带耐药质粒细菌的细胞膜对四环素类药物摄入减少或泵出增加。螈莅盐酸四环素再体内口服易吸收,但不完全,四环素吸收较土霉素好,2~4小时血药浓度可达高峰,t1/,土霉素血药浓度较低,t1/,由于四环素类能与多价阳离子如Mg2+、Ca2+、Al3+及Fe2+等起络合作用,因而含这些离子的药物和食物均可妨碍其吸收。饭后服盐酸四环素较空腹服用时血药浓度低50%左右;铁剂可使四环素的吸收率下降约40%~90%,如需要两药合用,服药时间应相隔3小时。