口腔鳞癌中树突状细胞浸润的临床意义-口腔临床医学专业毕业论文.docx

目 录摘 要„„„„„„„„„„„„„„2前 言„„„„„„„„„„„„„„4材料与方法„„„„„„„„„„„„ 6结 果„„„„„„„„„„„„„„10讨 论„„„„„„„„„„„„„„17参考文献„„„„„„„„„„„„„23英文摘要„„„„„„„„„„„„„27致 谢„„„„„„„„„„„„„„29略缩词表„„„„„„„„„„„„„30论文原创性声明„„„„„„„„„„31附:综 述„„„„„„„„„„„„32口腔鳞癌中树突状细胞浸润的临床意义口腔临床医学(口外)研究生:万敏 导师:宋宇峰(教授)摘 要目的:研究口腔鳞癌(oralsquamous-cellcarcinoma,)组织中树突状细胞(ells,DCs)的浸润密度、血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)的表达、微血管密度(microvasculardensity,MVD)的情况以及它们之间的关系,中的浸润情况对淋巴结转移的影响,及与DCs浸润程度与肿瘤血管生成的相关性。材料和方法:收集2007-2010年贵阳医学院附属医院口腔颌面外科术前未经化疗、放疗的,标本47例,对照组为同期收治的口腔颌面部非炎性良性病变患者11例。采用免疫组化S-P方法,组织和11例正常口腔粘膜组织(对照组)中鼠抗人S-100蛋白单克隆抗体标记的DCs的密度、兔抗人VEGF单克隆抗体标记的VEGF的表达,及通过鼠抗人CD31单克隆抗体标记CD31以检测MVD,临床参数进行统计学分析。结果:1、中DCs浸润密度低于正常对照组(P=),组织内DCs明显高于转移组,差异有统计学意义(P=)。病理分级而有差异,Ⅰ>Ⅱ>Ⅲ级,差异有统计学意义(P=)。DCs浸润密度在临床分期分组、男女性别分组无显著差异。2、中VEGF表达、MVD显著高于正常口腔粘膜组(P=),组织内VEGF阳性例数明显高于未转移组(P=);淋巴结转移组的MVD显著高于未转移组(P=)。3、中DCs高密度浸润组VEGF阳性表达低于DCs低密度浸润组,两组之间显著差异(P=),DCs高密度浸润组MVD显著低于低密度浸润组(P=)。结论:1 中,DCs浸润密度与分化程度关系密切,病理分化程度越好,DCs浸润密度越高,中DCs在抑制肿瘤发展过程中起一定的作用。2 组织的DCs浸润密度与及淋巴结转移相关,DCs浸润密度越低,淋巴结转移率越高,中DCs可能和抑制淋巴结转移有关。3 中VEGF高表达和DCs浸润密度减少有一定的关系,可能是肿瘤免疫逃逸的原因之一。4 中高密度DCs浸润组MVD显著低于低密度DCs浸润组,说明DCs在抑制肿瘤血管生成中起了一定的作用。关键词:口腔鳞癌树突状细胞淋巴结转移肿瘤血管生成前 言口腔癌(oralcancer)是常见的恶性肿瘤之一,%-%[1],而口腔鳞癌(oralsquamous-cellcarcinoma,)为口腔癌中最常见的恶性肿瘤,占90%,男性明显高于女性,∶1,发病年龄以40-60岁多见[2]–[3]。2009年美国癌症统计报告,近年口腔癌、咽癌发病有上升趋势[2]。欧美国家及东南亚国家的口腔癌发病率及排位均比我国高,可排至前10位,而且地区之间存在差异[4];而我国人口众多,患病人数也相对较多。目前5年生存率仅为60%[4],严重威胁人类健康,的研究有重要的临床意义。恶性肿瘤的发生发展是多因素、多环节在一定时间作用下的结果,机体抗肿瘤免疫通过对抗原的识别激活免疫细胞,诱导免疫应答,起到抗肿瘤的作用。机体的抗肿瘤免疫以T细胞介导的细胞免疫起主要作用,而树突状细胞(ells,DCs)是激活T细胞的主要抗原提呈细胞:DCs是来自骨髓造血干细胞并主要在骨髓分化形成的具有多种生物学效应的一类免疫细胞,因其具有强大的抗原提呈能力和诱导初始T细胞活化的能力,被认为是体内功能最强的抗原提呈细胞(antigen–presentingcell,APC)。DCs可通过多种机制发挥其抗肿瘤免疫:(1)诱导细胞免疫,(2)增强体液免疫,(3)分泌多种细胞因子或趋化因子,(4)直接抑制肿瘤细胞的生长,(5)诱导抗原特异性细胞毒性T细胞(cytotoxicTlymphocyte,CTL)反应,(6)抑制肿瘤血管生成。国内外研究表明,DCs在肿瘤组织中的浸润程度反映了患者的生存和预后,浸润数量越多,肿瘤分化越好,发生转移越少,生存率越高[5-7];对肿瘤微环境中免疫状态的了解比外周血免疫功能更能准确反映宿主的抗肿瘤免疫反应[8,9]。DCs在不同成熟阶段有不同表型及功能,肿瘤局部的细胞因子是影响DCs生物学特征的关键因素,这些细胞因子包括转化因子-β(