河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下,由本人独立完成。本学位论文研究所获的研究成果,其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文,第一署名单位为河北医科大学,试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则,承担相应的法律责任。研究生躲渊一导师签格院领导签名背膨≯∥g年弓具≥6B河北医科大学研究生学位论文独创性声明研究生虢互剐导师躲絮够≯矿略年 乡月)么日中文摘要可分剂量吲达帕胺缓释片的研制摘 要目的:缓释和控释系统(sustained-releaseandcontrolled-releasesystems)发展很快,除了对药物的释放速度进行有效控制外,也出现了控制释药部位和控制释药时间的缓释、控释系统。微囊(microcapsules)是利用天然或合成的高分子材料将固体或液体药物包裹成粒径为5-2501am的微型胶囊,一采用缓释囊材使微囊长效化,可制得缓控释微囊。缓释微囊片(microencapsuletablet)具备了缓控释制剂和微囊的共同优点。它首先用天然的或合成的高分子材料作为囊膜壁壳将固体药物或液体药物包裹制成缓释微囊,再将微囊与辅料均匀混合压制成片剂。与传统缓释剂型相比,它具有多单位给药系统,每一个单位可以作为独立的扩散单位,弥补传统缓释制剂存在的剂量突释缺点,提供平稳适宜的血药浓度;缓释微囊片分剂量服用不会影响缓释效果,弥补了传统缓释制剂分剂量难的缺点。本研究以吲达帕胺(indapamide)为模型药物对可分剂量缓控释给药系统进行研究,以提高药物安全性、有效性、适应性。方法:在文献和预实验的基础上,、、,采用复凝聚法制备吲达帕胺微囊,分别以制备工艺、处方等进行四因素三水平正交实验,以微囊的包封率、释放度为评价指标,确定吲达帕胺微囊的最佳工艺处方。将最佳处方的吲达帕胺微囊,以微晶纤维素(MCC)为中文摘要填充剂,采用湿法制粒压片。按照2005年版《中国药典》二部附录XC溶出度第三法小杯桨法与有关文献,分别取吲达帕胺微囊整片、半片、1/4片,市售片(纳催离),转速为75ffmin,以()℃(5:895)100ml为释放介质,在规定的时间点内取样,并于242nm波长处测定样品溶液的吸光度A值,根据标准曲线计算药物浓度,求得累积释放百分率。以累积释药量对时间作图,得到药物释放曲线。稳定性试验:将最佳处方的吲达帕胺缓释微囊片分别进行高温、高湿、强光条件下影响因素试验,测定微囊片外观、含量及释放度,考察其稳定性。体内药代动力学试验:本实验以Beagle犬为实验动物,分别给予自制吲达帕胺缓释微囊片(试验组)和市售纳催离(对照组)。用高效液相色谱法测定其给药后不同时间的血药浓度,测定结果用非隔室模型和隔室模型拟合法进行处理,计算各种药物动力学参数,求得吲达帕胺缓释微囊片相对生物利用度。,考察吲达帕胺缓释微囊片体内吸收与体外释放的相关性。结果:通过正交实验,筛选出吲达帕胺微囊的最佳制备工艺和处方:,胶药比为5:1,%,搅拌温度为40℃,反应时间为3h,%,释药时间持续24dx时,达到缓释制剂要求。采用相似因子法对释放曲线进行评价,吲达帕胺缓释微囊片与市售纳催离的释放曲线相似因子7f≥=,说明两条曲线相似;1/2片、1/4片与市售纳催离的释放曲线相似因子分别为尼=、.2118;中文摘要囊片与市售纳催离释放度相似。稳定性试验结果:影响因素实验结果发现,吲达帕胺缓释微囊片在高温、高湿、强光条件下外观、含量、释药曲线均无显著变化。体内药代动力学试验结果:自制吲达帕胺缓释微囊片(试验组)和市售纳催离(对照组)在Beagle犬体内的主要药物动力学参数为:达峰时间分别为()h和(+)h;峰浓度分别为(+)腭·ml。和(+)熠·ml~;AUCo_∞分别为(+)腭··111l。和(-)腭·h";MRT分别为(+)h和(+)h。英文摘要PreparationandStudyofDividedDoseIndapamideSustainedrele tabletABSTRACTobjectives:Sustained-
可分剂量吲达帕胺缓释片的研制-药剂学专业毕业论文 来自淘豆网m.daumloan.com转载请标明出处.