MDS诊断治疗指南.ppt

骨髓增生异常综合症的诊断和治疗指南肖志坚中国医学科学院中国协和医科大学血液学研究所血液病医院宅狡颧密桅职刀卸卉柯芝颐掌枉累骄稍汞攀牲褥聘炸氖浑撮那弱蝴麓街巩MDS诊断治疗指南MDS诊断治疗指南MultisteppathogenesisofMDS◆PreMDSphaseMDSinitiation:enviromental,icallysusceptibleindividuals◆EarlyMDSphaseImmunologicresponsetodamagedcells◆LateMDSphaseDiminutionofcellcyclecontrolandgenomicinstability→developmentofsecondaryAML◆MDS-relatedAML娃刨综笋灼童蜜榴踊哨恼系樟幼浊丧迫暮碰论锤溪耸垒馁鸡遮缺铱奢为以MDS诊断治疗指南MDS诊断治疗指南发生MDS的易感性◆某些遗传性疾病,如Fanconi贫血、Ⅰ型神经纤维瘤病,其家系中MDS/AML发生率明显高于一般人群◆家族性血小板病伴发白血病(FPD/AML)家系中易发生MDS/AML,其易感位点已被定位于21q22,累及CBFA2(AML1)基因◆7单体综合征(家族性MDS伴有7q异常)的7q异常不是本综合征的原发原因;其原发性易感位点是在目前尚无法检测的其他染色体部位◆苯醌氧化还原酶(NQO1)在解毒苯代谢产物中有重要作用,编码此酶的NQO1基因有多态性。苯接触者如其NQO1基因为609(C→T)无功能型等位基因,则发生MDS/upationalriskfactorforprogenitor-celldamageBenzenedose-related,constantexposure,recentexposure(<10years)dose-icabnormalities:5q-,7q-,+8,+21,t(8;21)(OR:)Smokingriskincreasedwithduringandintensityofsmoking(↑riskfor“cecent”smoker;↑riskforRAandRARS;↑icallyabnormal()thannormal()Typeofexposuresemi-metals(As)anicdusts(asbestos,silica,fomica)metal(Cu,Ni,Sn,icsradiation,anics→anicfumes→chromosome5and7岸荷越晤魏敬蓬祁娠澈联挣炽辖寝汉紫子涌尖野却纫袄镊袍雨树悸酱乃公MDS诊断治疗指南MDS诊断治疗指南Therapy--10YsMDS-5/del5(5q)-7/del)plexTopⅡinhibitor6Ms-(11q23)t(21q22)Variousagents2-(15;17)<3Yanoneinv(16)蔼福妖湛钠亢缅恢怂线窜看舀河转啡招费件囊状次磕磷茶摩首茁獭惰推狡MDS诊断治疗指南MDS诊断治疗指南单克隆性造血◆MDS的各个亚型,包括早期亚型,都可检测到单克隆造血的证据◆单克隆造血现象出现在用现有方法能够检出的细胞遗传学异常改变之前◆由MDS转化的AML经化疗完全缓解之后,其原有的细胞遗传学异常完全消失,但造血仍为单克隆性◆MDS经治疗完全缓解后可恢复为正常的多克隆造血◆关于MDS异常克隆的起源水平,多数报告均证明所有髓系细胞都来自同一异常克隆,而淋巴细胞仍为多克隆性;个别报告证明B淋巴细胞也来自同一异常克隆;但均未证明T淋巴细胞的单克隆性漏绊汕帘砂碗懊燎帧蛋社孰员伐准街睁枕偿蛾根篱劲绸钮嘻锈卿恋蕴钙房MDS诊断治疗指南MDS诊断治疗指南染色体异常◆诊断时40%—60%有染色体异常,随着病程的进展可高达80%◆染色体异常在早期MDS(RA/RARS)发生率相对较低(15%—30%),而且多为单一异常◆晚期MDS(RAEB/RAEBT)发生率高(45%—60%),而且复杂异常(≥3种)增多厢千窗箭眩暮吾判崭材醋贷侠来喉摇慷件依怕豢辊绰辣袭搜毕链欺鸿潍汀MDS诊断治疗指南MDS诊断治疗指南MDS的常见染色体核型异常+三体易位缺失其他-单体-5t(1;3)(p36;q21)5(q13-q33)Inv(3)(q21;q26)t(3;3)(q21;q26)-7t(1;7)(p11;p11)7(q22-q34)iso(17q)t(5;7)(q11;p11)t(5;17)(