晚期肠癌化疗药物的合理选择(雷替曲塞20141114).ppt

上海交通大学医学院附属新华医院肿瘤科郑磊贞20141114晚期肠癌化疗药物的合理选择5-Fu类药物心脏毒性和耐药后的治疗策略2014年癌症统计数据预计新发病例:男性:71830(第3位)女性:65000(第3位)预计死亡病例:男性:26270(第4位)女性:24040(第4位)2014年癌症统计数据Siegel,a,etal."Cancerstatistics,2014." CA:acancerjournalforclinicians (2014):9-、、ESMO二、三类化疗药物奥沙利铂伊立替康氟尿嘧啶类(5-FU、卡培他滨等)雷替曲塞三、两类靶向药物抗VEGF---贝伐珠单抗抗EGFR---西妥昔单抗、帕尼单抗问题与思考一、如何综合选择化疗药物二、如何优化治疗策略三、氟尿嘧啶类药物是基石5-FU、卡培他滨雷替曲塞等治疗的疗效治疗的便利性治疗相关毒性四、雷替曲塞天平主要内容雷替曲塞特点与5-FU对比5-FU的耐药性5-FU的心脏毒性雷替曲塞的临床应用*毒性各有千秋氟尿嘧啶卡培他滨7雷替曲塞与5-FU区别5-氟尿嘧啶雷替曲塞代谢途径DPD酶依赖型不依赖DPD酶作用方式作用于DNA/RNA特异性作用于DNA作用部位TS酶嘧啶结合部位TS酶叶酸结合部位半衰期5-10min198h持续用药时间110-120h15min雷替曲塞对结直肠癌细胞系的体外抗癌活性强于5-FUIC50长期给药80nmol/~%%21CancerChemotherapy&:487-93,20062AnnalsofOncology23(supplement9):ix178-ix223,20128雷替曲塞与5-FU耐药的差异9V308研究-耐药分析TournigandCetal,JClinOncol2004研究方案一线单药5FU/CF患者,二线单药卡培他滨ORR=0一线单药5FU/CF患者,二线单药雷替曲塞ORR=18%一线含5FU/CF患者,二线含5FU/CF患者有效率低