润肺止咳胶囊申报资料.doc

申请号:030109制备工艺及其研究资料试验项目:制备工艺研究试验名称:润肺止咳胶囊制备工艺研究试验单位:青海省中医药研究所试验负责人:姜平(主任药师)试验参加人:张立中、张慧敏试验日期:1993年11月-1994年3月原始资料保存处:青海省中医药研究所联系人、电话:徐国治8456222-8065申报单位:青海大地药业有限公司地址:青海省西宁市昆仑路24号电话:6111152邮编:810001申报时间:2002年4月28日润肺止咳胶囊生产制备工艺一、处方百部(蜜灸)300g、生地300g、麦冬300g、芦根240g、黄芩240g、杏仁120g、枇杷叶(蜜灸)240g、桔梗120g、浙贝母240g、甘草120g、制成胶囊1000粒二、制备工艺研究(一)剂型选择本品具有养阴清热,润肺止咳之功效。用于肺热燥咳,或热病伤阴所致咳嗽。剂型选择应方便患者贮藏、携带、服用方便、高效的要求,故选择胶囊剂,该剂型具有以下特点:可掩盖药物不适的苦味及臭味,使其整洁、美观、容易吞服;药物的生物利用度高;提高药物稳定性。通过研究所选工艺亦可行,所以,最后决定选择胶囊剂。(二)工艺筛选1、工艺路线的确定,工艺路线选择依据(1)剂型:本品拟作胶囊剂,其基本工艺路线为:提取分离、除杂浓缩药材提取液浓缩液喷雾干燥或减压干燥灭菌、检验、分装浸膏粉成品(2)处方药物的性质地黄:药材中含梓醇(Catalpol),水溶性成分含多糖,其中以水苏糖最多,含多种氨基酸,以精氨酸为最多,另含r–氨基酸、磷酸。杏仁:药材中含脂肪油,苦杏仁甙(awygdalin)水解产生氢氰酸(hyaroyanicacid),苯甲酸(benzoicacid)葡萄糖,此外尚含苦杏仁酶(emulsin)、苦杏仁甙酶(amygdalase)及樱甙酶(Prunase)。麦冬:药材中含麦门冬皂甙A、B、C、D甙元均为假叶树甙元,糖的部分麦门冬甙A为岩藻糖、鼠李糖、乙酸根、麦门冬皂甙B为岩藻糖,鼠李糖,麦门冬皂甙D为岩藻糖、鼠李糖、木糖;另含豆甾醇(Stigmasterol),B–谷甾醇(–sitosterol)及其葡萄糖甙等,又含粗粘液质和维生素A样物质。枇杷叶:药材中含皂甙,糖类(葡萄糖、蔗糖、果糖等)熊果酸(乌苏酸Ursolicacid)齐墩果叶酸(Oleanolicacid)鞣质,维生素B等。黄芩:药材中含黄芩甙(bacicalin)黄芩素(baicalein)汉黄芩甙(Wogonioside)黄芩黄酮Ⅰ、Ⅱ,含有四个黄芩新素(neobarcalein)甲氧基,二羟基的黄酮化合物,尚含7–甲氧基黄芩素,7–甲氧基甲去基汉黄芩素,木蝴蝶素A、B–谷甾醇,豆甾醇,菜油甾醇,苯甲酸,千层紫甲素,鞣酸等。甘草:药材中含甘甜素(glycyrrhizin),主要为甘草酸(glycyrrhizicacid)的钾盐、钙盐。为甘草的甜味成分,甘草酸水解后二分子葡萄醛酸和18B–甘草次酸(18B–glycyrrhetinicacid)尚含还原醋,淀粉及胶质。百部:药材中含多种生物碱。直立百部:直百部碱(sessilistemonine),震多林碱,对叶百部碱(Tuborostemonine),原百部碱(Protostemonine),蔓生百部:百部碱(stemonine)、次百部碱(stemondene),异次百部碱(isttostemonidine),原百部碱;蔓百部碱,异蔓生百部碱;对叶百部:对叶百部碱,异对叶百部碱,次对叶百步碱,氧化对叶百部碱,斯替明碱,斯替宁碱。芦根:药材中含蛋白质、多糖类、戊聚糖(Pentopsan)、木聚糖(Lignan),多量的维生素B1、B2、C等。桔梗:药材中含多种皂甙,水解后分得皂甙元;桔梗皂甙元轻及少量的新远志酸(远志酸,Polygalacicacid),桔梗酸A、B、C(PlatycogenicacidA、B、C),从皂甙中分得的皂甙元为次级甙,是桔梗皂甙元的–3–O–β–葡萄糖甙。根含α–菠菜甾醇–β–D–葡萄糖甙、桦皮醇(白桦脂酯,betulin)、桔梗聚果糖。还分得桔梗皂甙C、D(PltycodinC、D)尚含桔梗糖(桔梗聚糖,Platycodon),是由10个分子果糖缩合的多糖。浙贝母:药材中含浙贝碱、浙贝次碱(Ptiminine)、贝米碱(Peimisine)、贝米芬(Peimiphine)、贝米定(Peimidine)及贝米替定(Peimitidine)。以上10味药材其有效成份大多为水溶性成份,本着简便经济,有效成份提取充分的原则再结合药厂生产条件,选用水提法。(3)生产条件:①本品为胶囊制剂,无澄清度要求,药液仅需除去固体微粒,故宜用机械分离除杂。②根据工厂设备条件,药液可用三效浓缩罐浓缩,喷雾干燥得浸膏粉。综上所述,本品的制备工艺路线可确定为:药材前处理煎煮