河豚毒素项目说明书.doc

河豚毒素(TTX)及其注射液项目说明书沈阳日程生物技术有限公司河豚毒素(TTX) 项目名称:河豚毒素(TTX):河豚毒素(TTX)注射液英文名称:Tetrodotoxininjection,简称TTX。化学名称:八氢-12-(羟甲基)-2-亚氨基-5,9,7,10a-二甲基-10aH-[1,3]二氧桥[6,5-d]嘧啶-4,7,10,11,12-五醇系统命名:Octahyd10-12-(hyl)-2-imino-5,9,7,10a-dimenthano-10ah-[1,3]dioxocino[6,5-d]pyrimidinc-4,7,10,11,12-pentol分子式:C11H17N3O8,。:镇痛、:、(1)镇痛方面:据IMS国际咨询公司预测,2005年,全球止痛剂市场总量达800亿美元以上。目前,美国、欧洲和日本是全球最大的止痛药市场,过去30年来止痛药市场销售额一直在稳步上升。国内的资料也显示:我国非处方药市场上止痛药增长迅速,其销售仅次于感冒药,大约占到了20%的比例。与此同时,目前医学更加注重病人的生活质量,对患各种疾病引起的疼痛的治疗也催生了新的止痛药市场。以癌症疼痛为例:据我国卫生部统计数据显示,20世纪90年代我国肿瘤发病率已上升为127例/10万人。近年来,我国每年新增肿瘤患者160万~170万人,死于恶性肿瘤人数达140万人,肿瘤患者总数估计在450万人左右。肿瘤患者中至少有1/3存在着不同程度的疼痛,其中晚期患者占60%~90%。目前镇痛药市场还有一个明显的趋势,就是越来越强调联合用药,根据2005年前三季度典型医院用药情况显示,一些复合使用的药物增长势头明显,像氨基比林+安替比林+巴比妥,克痛宁+曲马多+布洛芬,羟考酮+对乙酰氨基酚等。鉴于止痛新药不断遭受安全性问题,复方用药将是镇痛药今后新产品开发的一个重要方向,一些新型的复方产品正显示良好的市场前景,目前选择的重点就是将一些原来在临床使用多年,疗效确切,安全性高的药组合在一起。临床研究证实,该方法使不良反应相比其单方制剂和其他参比制剂明显更低。我公司研制的TTX复方注射液,有望培养成为一个镇痛药的大品种,依靠新型复方制剂可以参与重新划分止痛药市场的格局。(2)戒毒方面:据国家禁毒委统计数字显示,截至2004年,,,%。2002年,,毒品交易达1万亿美元,超过石油贸易总额,仅次于全球军火交易。按国际卫生组织预测的吸毒人群方式测算,即吸毒人数应为在册人数的5-10倍。2000年国际禁毒会议上,各国专家一致分析,21世纪是毒品泛滥的时代,海洛因的成份将日趋纯净化,21世纪人们的工作压力、精神压力及社会竞争压力、生活压力,迫使人们精神更需要解脱、需要刺激,人们对毒品的需求更加多样化,吸毒人群也日趋年轻化。就目前国内的情况来看,据统计,在吸毒群体中,%,其中,青少年吸毒比例占42%,许多大学、中学、甚至小学都发现吸毒情况。我国目前每年毒资总消耗2000亿元人民币,“九五”期间破获毒品案96189起。应用海洋生物提取有效物质制造海洋药物,在国外已有广泛的研究。TTX注射液是我的海洋药物,1984年完成了工业提取技术的研究,所提取的纯品结晶产品理化常数及生物活性达到了。但由于纯品结晶TTX有效成分随时间衰减严重,72小时内即可从96%衰减到75%以下,无法满足药品制剂要求。正是因为药效的不稳定,致使TTX长期处于实验室阶段而不能应用到临床。2005年,我公司的研制人员在提取纯品、杂质结构分析方面取得了突破性进展,掌握了TTX提纯稳定的核心技术,并作为技术秘密加以严格保护。此后,又经过半年多的反复试验,验证了这种提纯稳定技术的可靠性,并在TTX注射液的临床应用研究领域取得了重大进展,包括三致、电生理、药代动力学以及TTX的分析检测方法等,为TTX注射液的普及应用奠定了基础。 (1)研究背景河豚毒素(Tetrodotoxin,TTX)又称豚毒素,因来源不同可分为东方豚毒(Fugupoisom)、圆豚毒(Spheroidine)、斑鱼毒素(Macuiotxim)、虎鱼毒素(Gobytxin)、螈毒素(Tarichatoxin)等,属全氢化氨基喹唑啉类化合物。由于其源于海洋生物,能有效地镇痛、脱毒和帮助吸毒者解脱痛苦、恢复健康,河豚毒素的应用前景十分广阔。自古以来,河豚鱼就和人类结