CADASIL病人中SHP基因新SNP致其功能结构改变及意义的研究.doc

:..中山大学博士学位论文CADASIL病人中SHP基因新SNP致其功能结构改变及意义的研究姓名:周桃峰申请学位级别:博士专业:神经病学指导教师:徐评议;�甐�发病�绾卧缙谡锒虾透稍�都值得我们深入研究。基因���,因此我们首先来探讨����膊≈蠸�基因的功能是否受到影研究目的分析��突变或多态性的功能��构建质粒以及瞬时转染��载体,测序验证目的片段序列完全�盖形坏悖�直鸾�ǔせ�蚱�窝强寺≌輂���.�琗����雙��狥��婧吮泶镌靥逯校�ü齂���泛素化分析将质粒��.��������啪,��.����和��.����与将质粒��������甋��蛐,��.����行免疫沉淀。再用裂解液将磁珠洗三遍。免疫沉淀蛋白的�����谷胱甘肽��R泼窯���对野生型及突变型��进行分子动态模拟源性模型是基于与之有相似序列的超螺旋蛋����琾�������捅�彼�����替代���,���残基而实现的。化,纯化回收样本设计引物进行扩增测序。统计分析由软件���结合。中,可能因为样本量少,没有发现显著性差异。有待于我们进一步加大样本量进行��槐溆隒���关联性分析。中山大学博士学位论文����������:��.����甐��������篜��甃����������������,�����������������������������������������������.���������������������.������瑃����������������������������������生�����;������������������猼�������������������������瓸��������������甋�����������������疭��,�����������������������������������������������������������������琀��,��������������������瑆�������������������������.������,����瑆������������本人郑重声明:所呈交的学位论文,是本人在导师的指导下,独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外,本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体,均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。和纸质版,有权将学位论文用于非赢利目的的少量复制并允许论文进入学校图书馆、院系资料室被查阅,有权将学位论文的内容编入有关数据库进行检索,可以采用复印、缩印或其他方法保存学位论文。日期尹扉臼妇言史多无高血压史。男女之间发病率无明显差异。早期可伴有偏头痛发作史,一般患者脑小血管和皮肤活检中存在特征性的颗粒性电子致密嗜锇物质�����琫�������琽�����它编码一个有��氨基酸组成的跨膜蛋白受体。在细胞外的配体部分有�个表皮生长因子样����������,�����馗葱蛄衃�。而至今发现的可导致����耐槐渚�⑸�诒嗦隕��间��岷嫌颍�然�伺涮褰岷嫌�����中山大学博士学位论文成研究热点。具临床意义的��徽甲躍�的很小的一部分,却发挥着重要作用。医学界,亲子鉴定,以及受害者识别中得到广泛应用����。���。临床医疗实践表明,药物的有效剂量有着极大的个体差异,可以视为一种基因的表型。药物目标的基因变异,会改变药物与目标蛋白问的相互作用;负责运输药物的蛋白其基因变异,会影响药物的吸收、运送和排出;药物代谢酶的基重要作用��。的功能,特别是发生在蛋白结构功能区域的��绕渲匾猍���。至于同义突变,因为没有出现明显的功能改变的分子机制,一般认为只是在遗传学上可能因基因启动子自然发生的������蛭T黾幼B技せ钭覵�亲合度,而上调��环⑾止惴捍嬖谟赟�基因,����态性�����⑷衔猄�基因突变会导致体重增加,并揭示其可能导致代谢疾病。��艿鹘谇啻和砥谔悄虿��������蛋白����中山大学博士学位论文和��甘������甈��、�甕���.�和日本的研究不一样,在丹麦人群中进一步的研究。����������琕���琣�����������琍���泶铮�俳�赴�錾�拖赴�饣�食粱��鳶�能抑制��降低明显。�������疷��疷����:����:��。。●●●�����一——●�●��。。。。。。。。。。。。。。。。。�!!!!!!!!!!!!�。。。。。。。一�研究中我们在正常对照组及伴有或不伴有���突变的���病人中筛�材料与方法���无钙镁磷酸盐缓冲溶����������������