阿帕替尼在胆管细胞癌的应用探索.ppt

A是原发性肝癌中发病率占据第二的肿瘤,占所有消化系肿瘤约3%,东南亚地区的发病率高于欧美地区Banales,.(2016)Cholangiocarcinoma:workfortheStudyofCholangiocarcinoma(A):.A)是一种异质性强的恶性肿瘤,其发生位置遍布于毛细胆管到胆总管,可起源于胆道系统的任何部位。根据解剖部位,胆管癌可分为肝内胆管癌(iCCA)、肝门部胆管癌(pCCA)、远端胆管癌(dCCA)胆管癌的分类和表现Banales,.(2016)Cholangiocarcinoma:workfortheStudyofCholangiocarcinoma(A):.51胆管癌的分子机制和相互作用Banales,.(2016)Cholangiocarcinoma:workfortheStudyofCholangiocarcinoma(A):.51内分泌和神经内分泌因子、生长因子、胆汁成分、炎症介质、肿瘤微环境、血管细胞与胆管癌的发生和进展有密切的关系胆管癌的治疗手术切除是治疗胆管癌的唯一根治性手段手术治疗的疗效与手术切缘、血管侵犯和淋巴结转移有密切联系化疗也只是姑息治疗而已复发的概率极高对不能手术切除或者伴有转移的进展期胆管可行吉西他滨联合铂类药物和/或替吉奥治疗靶向治疗临床试验还在探索中,BRAF、ALK、FGFR2、EGFR、VEGFR、IDH1-2、;13(12):871-,导致纤维基质沉积,诱发结缔组织增生VEGF增强肿瘤侵袭和存活能力,发挥肿瘤干细胞作用VEGF具有招募调节T细胞作用,抑制抗肿瘤免疫反应VEGF与肿瘤的关系阿帕替尼通用名称:甲磺酸阿帕替尼片商品名称:艾坦®分子式:C25H27N5O4S分子量::高度选择性竞争细胞内VEGFR-2的ATP结合位点,阻断下游信号转导,抑制肿瘤组织新血管生成甲磺酸阿帕替尼化学结构式阿帕替尼对受体酪氨酸激酶活性的影响作用靶点IC50(nM)阿帕替尼索拉非尼舒尼替尼瑞格非尼VEGFR-170--213VEGFR--3----1746PDGFR-β537--822c-kit42068--7FGFR-1>10000580----FLT-3--58----与同类小分子酪氨酸激酶抑制剂相比,阿帕替尼对VEGFR-2具有更高的选择性阿帕替尼针对VEGF-2的高选择性**N=7DaysoftreatmentvehicleapatinibCD31阿帕替尼抑制肝外胆管癌细胞生长SuiPeng,,CancerLetters,2016*阿帕替尼抑制肝内胆管癌细胞生长TUNELstainingofvehicleandAptinib-treatedxenografttumor(x100).:.