白藜芦醇对铅暴露小鼠海马组织氧化应激及NGF+mRNA表达影响.pdf

┞,铅暴露组、┞蹲氏。铅广泛存在于自然界中,具有多器官多系统毒性。儿童长期低水平接触会影响神经系统特别是中枢神经系统的发育。在铅毒性的作用机制中,氧化应激增强起重要作用,这可能是铅毒性的主要机制之一。植物化合物白藜芦醇,臩哂锌寡趸饔茫锌赡芗跚嶙杂苫从Χ阅宰橹乃鸷Α目的本研究以白藜芦醇对铅暴露小鼠进行干预,观察郧Ρ┞缎∈笱凹且能力的影响及脑组织中氧化应激相关因子和表达的影响,从研究对铅神经毒性的拮抗效果及作用机制。方法选择健康清洁级昆明小鼠只,体重~菩鄹靼搿9卜治遄椋空白对照组、铅暴露组、图亮扛稍ぷ椤中剂量干预组、呒亮干预组。自由摄食饮水,对照组与干预组分别饮用双蒸水和含/姿崆Φ乃溶液,同时图亮俊⒅屑亮亢透呒亮孔橐盟蟹直鸷//和疞的中寡周。每周测量体重。芎螅訫怨测试小鼠空间学忆能力。迷宫测试结束次日,在麻醉状态以摘眼球法采血,剥离脑组织,分离海马。用游展馄滓遣舛ㄑGΑ⒑B砬量;用总超氧化物歧化酶捅试剂盒分别测定血清和海马组织中盍蚆含量:êB碜橹蠳的表达量。结果第芷穑恍┳楸鹦∈筇逯爻鱿置飨圆钜欤Ρ┞蹲橄灾陀诙哉兆剂量干预组的明显低于对照组,,铅暴露、低剂量干预、中剂量干预组的体重明显低于对照水迷宫测试显示,,中剂量干预、高剂量干预组平均逃避潜伏期缩短。铅暴露组和三个干预组小鼠血铅和海马铅浓度明显高于对。
┞蹲氏,中剂量干预、┞蹲楹腿龈稍ぷ樾∈笱G濉⒑B碜橹疭活力明显降低,┞蹲橄啾龋屑亮亢高剂量干预组盍ι撸琈含量降低。。结论慢性铅暴露可以引起小鼠血铅、海马铅含量升高,体重增长减缓,学增高;海马组织表达下降。稍ぃ山档脱GΑ⒑B砬浚卓骨Ρ┞抖蕴逯卦长的抑制和学,提高海马的表达水平。ü寡趸赞卓骨Ρ┞对斐傻难趸鹕耍哂幸欢ǖ纳窬;すδ埽并呈现剂量效应关系。关键词:白藜芦醇铅暴露氧化应激神经生长因子摘要Ⅱ,
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英文缩略词表
引言铅琍在自然界中分布广泛,早在远古时代就被人类认识和利用,同时也是目前已知的所有毒性物质中记载最多的重金属毒物。铅进入环境后几乎可以长期以不同的形式存在,其在土壤中的半减期长达~年,又对动物和人类有很大的毒性,并可在体内积累,所以铅一直被列为强污染物范围。铅具有多器官多系统毒性,它能够通过空气、土壤、水和食物链进入人体,在体内吸收、转运和重新分布,从而在不同的组织部位蓄积,导致铅负荷增加,引发铅的毒性作用,累及神经、造血、消化、心血管、免疫、生殖、肝、肾、骨骼等多个系统。近年来,铅污染逐渐从工业环境向日常生活环境扩展,中、重度铅中毒已比较少见,低水平的铅暴露带来的健康问题日显突出。长期处于低水平铅暴露中,主要影响神经系统的功能,包括中枢神经系统。尤其是对儿童的智力发育有较大影响,因为儿童正处在生长发育阶段,许多器官发育还不成熟,解毒功能也不够完善,这就使得儿童对铅毒性较为敏感;同时,当血铅含量超标一般没有很明显的特异性症状,只表现为注意力不集中,具有攻击性,偶尔出现腹痛,从而常常被忽略。有科学家发现,城市中长期低水平接触铅的儿童,血铅浓度可能保持在可接受水平,但智力发育和表现行为已经受到明显影响。因此铅又称作“隐匿杀手”,被定为十大环境污染物之一【。当前,铅毒性研究的重点已转向环境中低水平的铅对人体健康的潜在危害性研究。铅可导致神经元过早凋亡、影响神经递质的储存和释放过程、干扰第二信使功能的发挥,损害脑血管内皮细胞、星形胶质细胞和少突胶质细胞,以及其它一系列损伤反应对发育中的神经系统有明显的损害作用。迄今为止,铅毒性的作用机制尚不明确。随着自由基研究的进展,从自由基角度探讨铅毒性引起学者们的广泛关注。有研究表明,氧自由基拇罅坎跋赴使化在铅毒性机制中起重要作用,可能是铅毒性作用的主要机制之一【。同时,用氧化损伤在一定程度上可以解释铅对机体各系统的毒作用效应。然而,铅暴露引起机体抗氧化系统的变化在不同研究报道中的结果并不一致。因此,在机体铅暴露的相关研究中,机体氧化与抗氧化系统的变化也随之成为研究热点。目前,防治铅中毒主要是利用含巯基的螯合剂来促进体内铅排出,但螯合剂主要用于急性铅中毒,而且其并