刘欣mds分子机制导向的诊断与治疗ppt课件.ppt

*安徽省立医院血液内科骨髓增生异常综合征分子机制导向的诊断与治疗刘欣安徽省立医院血液内科*安徽省立医院血液内科起源于造血干细胞的一组异质性恶性克隆性疾病特点是髓系细胞发育异常表现为无效造血,难治性血细胞减少,高风险向急性髓系白血病转化骨髓增生异常综合征*安徽省立医院血液内科形态学•骨髓细胞学•骨髓活检细胞遗传学•染色体核型分析•FISH结合临床80%MDS患者可以诊断*安徽省立医院血液内科免疫学•流式免疫分型分子遗传学 •基因芯片 •基因突变20%?*安徽省立医院血液内科寻找MDS克隆性造血证据的手段—常规染色体核型分析、FISH、流式细胞术检测、基因芯片、基因点突变分析*安徽省立医院血液内科1987年首次报道MDS患者存在基因突变*安徽省立医院血液内科截止到2014年已报道的MDS基因突变JAK2IDH1/2ETV6SETBP1DNMT3ABCOR/BCORL1Cux1EEDIRF1 PHF6 2014NRA SPML/RAR A 1990NRACEBPA 20002004RUNX1剪切因子相关基因SF3B1,SRSF2,U2AF1,ZRSR2,LUC7L2, TP53NRASPML/RARARUNX1/EFLT3CEBPA 20002004RUNX1NPM1AML存在的分子异常*安徽省立医院血液内科MDS疾病进展过程中的克隆演化从MDS阶段到sAML阶段的演化过程中,分子克隆的种类和比例逐渐增加*安徽省立医院血液内科MDS基因突变的大样本研究结果年份国家病例数测试的基因数排名前12突变频率高的基因作者2013年欧美738104SF3B1、TET2、SRSF2、ASXL1、DNMT3A、RUNX1、U2AF1、TP53、EZH2、IDH2、STAG2、ZRSR2Tapemmanuiletal2014年日本944111TET2、SF3B1、ASXL1、SRSF2、DNMT3A、RUNX1、U2AF1、ZRSR2、STAG2、TP53、EZH2、CBLTorstenHaferiachetalLeukemia,2014,28:241–247Blood,2013,122(22):3616-3627*安徽省立医院血液内科MDS单个基因的突变频率TET2,SF3B1,ASXL1,SRSF2,RUNX1和DNMT3A基因突变率分别都高于10%. Leukemia,2014,28:241–247