腺苷蛋氨酸治疗病毒性肝炎高胆红素血症疗效观察.pdf

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· 248 · 临床肝胆病杂志 2000 年 11 月第 16 卷第 4 期
27. 8 %、22. 2 %。P16 蛋白表达的阳性率随肝癌分化性增强,刺激细胞旺盛分裂,最终失去控制,并向癌
程度降低而减少。高分化与中分化及低分化比较, 变发展。
P < 0. 05。中分化与低分化比较 P < 0. 05 。 P16 蛋白在肿瘤组织中的表达水平与肿瘤生物
2. 3 P16 蛋白表达与肝细胞癌转移的关系。学行为的相关性的研究在国内已兴起,但报道尚少。
将未转移组与转移组比较, 未转移组肝癌中我们研究结果显示,P16 蛋白在癌旁组织表达的总
P16 蛋白的阳性率为 60. 5 % ,已转移组则为 20 % , P 阳性率为 84. 4 % ,而在肝癌组织表达的总阳性率为
< 0. 01 ,前者阳性强度亦高。 40. 0 %。P16 蛋白的阳性率随着肝细胞癌分化程度
3 讨论降低而减少,说明 P16 低表达与肿瘤的恶性度关系
P16 基因又名 MTS1/ COKN2 ,定位于人染色体较大,而且转移组 P16 蛋白的阳性率明显低于未转
9p21 区位,由三个外显示组成〔1〕。研究发现,P16 基移组( P < 0. 01) 。提示 P16 基因的缺失和突变主要
因在众多人类肝瘤中存在相当频繁的突变率和复杂在肝细胞癌的中~晚期发挥作用,这与国外报道一
多样的突变形式。大约 75 %的癌细胞样中有 P16 致〔2〕。因此,P16 蛋白缺失,可致肿瘤增生活跃,恶
基因缺失与突变,超过了 P53 基因 50 %突变率〔2〕。性发展加速,预后差。但是,要想全面了解 P16 在肿
这提示 P16 基因和肿瘤发生过程中扮演着相当重要瘤发生,发展中的作用,还需对多个基因进行综合分
的角色。P16 蛋白为 MTS1 基因编码蛋白,氨基酸序析、研究。
列分析表明,成熟 P16 分子 Mr15800 的单链多肽,它
[ 参考文献]
是细胞周期的一种负性调节因子,可与细胞周期素
D( cyclin D) 竞争结合细胞周期素依赖性激酶 4 〔1〕Serrano M. New regulatory motif in cell cycle control causing specific in
hibition of cyclin D/ CDK4 〔J〕. Nature ,1993 ,366 (6456) ∶704.
(COK4) ,抑制 Cyclin D/ COK4 复合物对细胞周期 G1
〔2〕Reed JA ,Loganzo FJ .Loss of expression of the p16/ Cyclin dependent ki
期转化所必需的一些关键底物(如 Rb) 的磷酸化作
nase inhibitor 2 tumor suppressor gene in melanocytic lestons with invasive
用,阻止细胞从 G1 期进入 S 期,从而抑制细胞增殖。 stage of fumor progression 〔J〕. Cancer REs ,1995 ,55 (13) ∶2753.
所以,当 P16 基因 MTS1 突变致结构和功能缺失时, 收