缺血预处理防治脑缺血缺氧的历史回顾与研究进展.pdf

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武警医学院学报第 14 卷第 3 期 2005 年 5 月

· 442 · Acta Academiae Medicinae CPAPF Vol 14 No 3 May 2005
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学生园地
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缺血预处理防治脑缺血缺氧的历史回顾与研究进展
Protective effect of ischemic preconditioning on cerebral ischemia and hypoxia :
historical retrospect and research progress 2
高云1综述, 李积胜1 , 刘锋2审校
(1 武警医学院军事预防医学研究所, 天津 300162 ; 2 河北医科大学解剖学教研室, 河北石家庄 050017)
关键词: 脑缺血; 预处理; 耐受
【文章编号】 1008 5041 (2005) 03 0244 05 【中图分类号】 R651 【文献标识码】 A
严重的缺血或低氧常引起细胞、组织的损伤。预先短早在 1990 年 Kitagawa 等首次在沙土鼠脑缺血的实验研
暂的缺血或轻度低氧可激发或动员机体内在的防护能力, 究中观察到短暂性脑缺血预处理具有神经保护作用, 提出
对随后严重的缺血、缺氧产生强大的防御和保护作用, 是了沙鼠在体缺血耐受的理论。对沙鼠预先给予 2 min 的亚
当前抗缺血/ 缺氧的研究热点。缺血预处理(ischemic pre 致死性脑缺血, 能使最易受损的海马 CA1 区大部分神经元
conditioning , IPC) 和缺血耐受现象( ischemic tolerance , 在 1 d 后的再次较严重 5 min 脑缺血中存活; 对沙土鼠预先
IT) 最早是由 Murry 等于 1986 年在犬心肌缺血模型中发现给予 2 min × 2 次的脑缺血(间隔 1 d) 则能几乎完全防止再
的, 继后大量研究进一步肯定了心肌缺血预处理的心肌保次较严重缺血(5 min) 所致的海马 CA1 区神经元损伤。
护作用, 且已有临床应用报道。1990 年 Kitagawa 等1 证实 1993 年 Nishi 等2 发现缺血耐受现象不仅存在于沙鼠, 也
该现象同样存在于大脑, 随后更多的实验证实了缺血耐受存在于大鼠。至 1997 年 Cai 等3 甚至发现在孕鼠子宫中的
现象的器官普遍性。缺血耐受现象即事先给予一亚致死性新生鼠亦可通过预处理诱导缺血耐受现象的发生。2001 年
的脑缺血(缺血预处理) , 可减轻其后发生的致死性脑缺血 Wu 等4 在小鼠中也观察到了这一现象。在这一系列的研究
带来的损害。IT 通常在 IPC 后数小时或 1 d 开始诱发, 可中, 人们还发现在亚致死性缺血预处理后, 诱发缺血耐受
持续 1 w 或更长时间。近年来脑缺血预处理的研究日益受的区域不仅限于海马, 大脑皮层、基底神经节、背侧丘脑
到重视, 脑缺血预处理的概念逐渐拓展, 预处理的方法不等其他脑区中均有发现。
再仅限于脑缺血, 而且涵盖了许多“亚毒性”的侵害性物由于人类的脑缺血梗死性疾病多是由脑内动脉堵塞所
质或措施。理解有关脑缺血耐受的产生机制