大环内酯类林可霉素类及多肽类抗生素.ppt

第四十章大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素Macrolides,ycins&PolypeptidesAntibiotics1(一)掌握红霉素的抗菌作用、临床应用及主要不良反应;(二)熟悉乙酰螺旋霉素、林可霉素类的抗菌特点及应用;(三)了解万古霉素、杆菌肽的抗菌作用特点及应用。教学要求2第一节   大环内酯类抗生素大环内酯类:由一个多元碳的大环内酯及一个或多个脱氧糖组成。3大环内酯类抗生素按化学结构分为:1、14元大环内酯类:包括红霉素、竹桃霉素、克拉霉素、罗红霉素、地红霉素等。2、15元大环内酯类:包括阿奇霉素。3、16元大环内酯类:包括麦迪霉素、乙酰螺旋霉素、吉他霉素、乙酰吉他霉素、交沙霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、罗他霉素等。常用药:红霉素、克拉霉素、阿奇霉素4一、抗菌作用机制:与细菌核糖体50S亚基结合,抑制蛋白质合成。14元大环内酯类阻断肽酰基t-RNA移位16元大环内酯类抑制肽酰基的转移反应促使肽酰基t-RNA从核糖体上解离二、耐药机制细菌对大环内酯类抗生素产生耐药的方式主要有以下几种:1、产生灭活酶(酯酶、磷酸化酶、葡萄糖酶、乙酰转移酶等)2、靶位结构改变(结合部位甲基化)3、摄入减少和外排增多63、代谢红霉素主要在肝脏代谢,并能通过与细胞色素P450系统相互反应而抑制许多药物的氧化。4、排泄红霉素和阿奇霉素主要以活性形式聚积和分布在胆汁中,部分药物经肠肝循环被重吸收三、药代动力学1、吸收红霉素不耐酸,易被破坏,口服吸收少。2、分布大环内酯类能广泛分布于除脑脊液以外的各种体液和组织。7从链霉菌培养液中提得。红霉素(erythromycin)药动学特点:口服可吸收,但不耐酸,生物利用度低可制成肠溶片,可静滴(乳糖酸红霉素)。[抗菌作用]+菌强:金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、链球菌抗G-菌:如脑膜炎球菌、淋球菌、流感杆菌、百日咳鲍特菌、布氏杆菌及军团菌高度敏感。、衣原体、螺旋体、立克次体有效。8【机制】与细菌核蛋白体50S亚基结合,抑制蛋白质合成。【应用】抗G+菌的疗效不如青霉素,主要用于:。:白喉带菌者、支原体肺炎、沙眼衣原体所致婴儿肺炎、弯曲杆菌败血症、军团菌病。、气性坏疽、梅毒、、溶血性链球菌引起的扁桃体炎、猩红热、丹毒、中耳炎、鼻窦炎。9克拉霉素特点:口服吸收较红霉素好,血药浓度高;首过消除明显,生物利用度55%;抗G+菌、军团菌、肺炎支原体最强;抗沙眼衣原体、流感杆菌、厌氧菌强于红霉素;主要用于呼吸、生殖泌尿道、软组织感染。10