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福建医科大学
硕士学位论文
基于MLPA技术的假肥大型肌营养不良症患者及携带者研究
姓名:林齐防
申请学位级别:硕士
专业:神经病学
指导教师:王柠;吴志英
2011-03
基于MLPA技术的假肥大型肌营养不良症患者及携带者研究


摘要
目的:
1、探讨 MLPA 技术在假肥大型肌营养不良症(DMD/BMD)患者基因诊断中
的应用价值,完善其基因诊断体系。
2、深入分析 DMD/BMD 患者基因型与临床表型之间的关系,为判断疾病预
后及基因治疗提供参考。
3、探讨 MLPA 定量技术在 DMD/BMD 携带者检测中的优势,为遗传咨询
提供可靠的依据。
方法:
1、应用 MLPA 技术对 355 例 DMD/BMD 患者进行 Dystrophin 基因检测,
对于单一外显子缺失或峰面积比值偏低的外显子采用 PCR 及测序进行验证。
2、用 统计软件包对患者 Dystrophin 基因阅读框是否移码与临床表
型之间的相关性及基因突变大小范围、突变类型与临床表型之间的相关性进行统
计分析。
3、应用 MLPA 技术对 46 名缺失型患者的母亲及 8 名重复型患者的母亲进
行携带者检测,并比较两组患者母亲携带者频率。
结果:
1、355 例患者的 Dystrophin 基因经 MLPA 技术检测,发现其中 187 例为 1
个或多个外显子缺失,34 例为外显子重复突变,5 例为微小突变,129 例患者未
见缺失及重复。
2、患者的基因阅读框是否移码与临床表型具有相关性,%的 DMD 患者
及 % 的 BMD 患者符合“阅读框规则”;而患者 Dystrophin 基因突变大小范
围、突变类型与临床表型之间的关系无统计学意义。
3、46 名缺失型患者的母亲经 MLPA 检测发现 28 名母亲为缺失型携带者,
8 名重复型患者的母亲中,6 名为重复型携带者,两组患者母亲携带者频率经卡
方检验证明无统计学差异(χ2=,P=)。
3
结论:
1、MLPA 技术可检测出患者 Dystrophin 基因全长外显子的缺失或重复,提
高了基因检测的效率、敏感性和稳定性,单外显子缺失或峰面积比值偏低的外显
子,须结合 PCR 及测序,可以使结果更为精准。
2、绝大部分 DMD/BMD 患者基因型与表型的关系遵循“阅读框规则”,为基
因治疗提供了理论依据;Dystrophin 基因突变大小范围、突变类型与临床表型无
关。
3、应用 MLPA 技术可以对 Dystrophin 基因的拷贝数进行准确定量,适于携
带者判定,为遗传咨询提供了可靠的依据。

关键词:假肥大型肌营养不良症(DMD/BMD) Dystrophin 基因基因诊断多
重连接依赖性探针扩增技术(MLPA) 基因型与表型关系遗传咨询















4
Study on the Dystrophin Gene of Duchenne/Becker Muscular Dystrophy
patients and carriers Applying MLPA


Abstract
Objective:
1、To investigate the value of multiplex ligation-dependent probe amplification
(MLPA) method in detecting Dystrophin gene in Duchenne/Becker muscular
dystrophy (DMD/BMD) patients, making the gene diagnosis system perfect.
2 、 To analyze the correlation between the Genotype and phenotype of
Duchenne/Becker muscular dystrophy, providing evidence for Prognostic analysis
and gene therapy.
3、To investigate the advantages of MLPA to detect Dystrophin gene in DMD/BMD
carriers, providing reliable evidence for ic co