奥沙西泮(郝伟).ppt

奥沙西泮
湘雅二院郝伟
内容
奥沙西泮的药理作用
奥沙西泮的临床应用
奥沙西泮的代谢特点
第一部分
奥沙西泮的代谢特点
奥沙西泮是多种苯二氮卓类药物的代谢产物
利眠宁
去甲基利眠宁
地莫西泮
其它代谢物
去甲基安定
氯卓酸
美达西泮
去甲基美达西泮
安定
替马西泮
结合并排出
普拉西泮
奥沙西泮
结合并排出
药物的代谢过程
药物在肝脏中代谢主要分为Ⅰ相代谢和Ⅱ相代谢两个过程。
Ⅰ相代谢:主要是在肝P450酶作用下发生氧化、还原、水解等反应,使药物化学结构发生变化。
Ⅱ相代谢:主要是药物或者药物经过Ⅰ相代谢后生成的物质与体内的葡萄糖醛酸、氨基酸等物质发生结合反应,生成产物直接排除体外。
奥沙西泮的代谢过程
奥沙西泮属于二相代谢,不经过细胞色素酶P450系统,而是在肝脏直接与葡萄糖醛酸共价结合后经肾脏排出。奥沙西泮较其它苯二氮卓类药物代谢简单,受肝脏影响较小。
Sonne, J., et al. Br J Clin Pharmacol. 1991
奥沙西泮的体内过程
奥沙西泮
最大吸收峰值时间
1~4小时
半衰期
5~12小时
血浆蛋白结合率
96~98%
代谢方式
与葡萄糖醛酸共价结合
血浆清除率
~
Boudinot, F. D.,et al. Biochemical Pharmacology. 1985
奥沙西泮与其它苯二氮卓类药物的代谢比较
种类
药物
代谢
半衰期(h)
Ki值
脱羟基氟西泮
氟西泮
氧化
40~120
——
氯硝西泮
氧化
24~56

去甲西泮类
地西泮
氧化,细胞色素P450 2C19、3A4
26~50

三唑苯二氮卓类
三唑仑
氧化,细胞色素P450 3A4
2~4

阿普唑仑
氧化,细胞色素P450 3A4
10~15

恶唑西泮
劳拉西泮
葡萄糖苷酸化
10~20

奥沙西泮
葡萄糖苷酸化
5~12

江开达,精神药理学
注:Ki值为受体亲和力常数
第二部分
奥沙西泮的药理作用
奥沙西泮的药理作用
奥沙西泮是一种外源性的抑制性神经递质,主要通过与中枢神经系统中苯二氮卓受体结合,促进抑制性神经递质γ-氨基丁酸与γ-氨基丁酸A受体的结合,增加氯通道的开放频率,使突触后膜超极化,从而产生中枢抑制和骨骼肌松弛效应。