催产素对大鼠胃缺血-再灌注损伤的作用.doc

催产素对大鼠胃缺血-再灌注损伤的作用
作者:张文文张建福徐明张咏梅
【摘要】目的观察腹腔注射催产素(oxytocin,OT)对胃缺血-再灌注损伤(gastric ischemia-reperfusion injury,GI-RI )的作用及其可能的机制。方法采用夹闭大鼠腹腔动脉30 min,松开动脉夹血流复灌1 h,制备胃缺血-再灌注损伤模型;将SD大鼠随机分为12组,每组6只; ml 4, 20, 100 μg / ml剂量的OT;1组腹腔注射200 μg / ml 阿托西班(atosiban,OT特异性阻断剂),1组等剂量atosiban注射10 min后给予100 μg / ml OT;另取4组分别进行迷走神经切除、交感神经切除以及迷走神经切断+100 μg / ml OT腹腔注射和交感神经切除+100 μg / ml OT腹腔注射;这10组均进行缺血再灌注,计数胃黏膜损伤指数(gastric mucosal damage index,GMDI)。 ml生理盐水和100 μg / ml OT,采用幽门结扎法收集胃液,测定所得胃液体积和pH值。结果与对照组相比,腹腔注射OT(20, 100 μg / ml)后, GI-RI明显减轻,GMDI减少,并能减少胃液排出量和胃酸度(P<);特异性拮抗剂atosiban能够翻转OT的保护作用;切断膈下迷走神经或切除腹腔交感神经节后再给予OT, 可进一步减轻GI-RI。结论腹腔注射OT对大鼠GI-RI 具有保护作用; 这种作用可能是由迷走和交感神经介导,通过OT受体发挥的。
【关键词】催产素;胃缺血-再灌注损伤;胃黏膜损伤指数;迷走神经切断术;交感神经切除术
催产素(oxytocin,OT)主要是在下丘脑视上核和室旁核的大细胞神经元中合成的, 除了使妊娠末期子宫收缩和促进哺乳期排乳的经典作用外, 还具有多种生理功能[1~3]。近年来,OT对于胃肠道的作用受到渐多的关注,有些研究证明微量注射OT至室旁核能够减少胃酸分泌[4];在外周,反复皮下注射OT能够减少血浆中胃泌素、胆囊收缩素和胰岛素的浓度[5]。但是脑室注射OT(10 mg/kg)能加重乙醇导致的胃溃疡,而对吲哚美辛导致的胃溃疡没有任何作用[4];在迷走神经背核外源性注射OT能够增加胃酸分泌[6]。综上所述,看来催产素对于胃肠道功能的调节是很复杂的。
临床上各种原因(诸如门脉高压血管破裂、消化道溃疡及创伤出血等) 都能导致胃缺血-再灌注损伤(GI-RI) , 外周注射催产素对胃缺血-再灌注(GI-R)造成的胃黏膜损伤是否有保护或加重作用,其机制如何,这是值得研究的问题。对此问题的研究有助于为器官缺血-再灌注损伤的临床防治提供新的理论和实验依据,对于拓宽多器官缺血-再灌注损伤的认识也具有一定意义。
1 材料和方法
实验动物成年健康的Sprague-Dawley(SD) 雌性大鼠(220~240 g) , 由徐州医学院实验动物中心(使用许可号:SYXK[su] 2002-0038)提供。将SD大鼠随机分为12组,每组6只; ml 4, 20, 100 μg /