盐酸羟考酮缓释片地研究.pdf

盐酸羟考酮缓释片的研究厂、,多种给药途径,由于其口服生物利用度为~%,口服给药是一个极方便的途径。韭畚难兄屏丝煽诜褂锰迥谕饣菏托Ч霞训难嗡狒强纪羟考酮是半合成阿片类镇痛药,已有年临床应用历史,临床上用于中度到重度疼痛的缓解与治疗。镇痛效应与吗啡相当或略弱,羟考酮有组合物为控释基质;通过单因素用量等处方因素对药物释放的影响,初步筛选处方;并在行了模型和参数拟合,以盐酸羟考酮普通片为对照,比较了盐酸羟考酮的生物利用度,对体内吸收百分数和体外释放度进行了体内外相关性分析。R军事医学科学院毒物药物研究所缓释骨架片。本缓释片以十八醇和实验,考察了原料药粒度、颗粒粒度、硬度等工艺因素及十八醇用量、╰此基础上通过正交实验设计优化了处方和工艺;建立了体外释放度测定方法和适合于体外含量测定和杂质检查的法;初步确立了体外释放的拟合模型;建立了盐酸羟考酮体内药物浓度的测定方法,进行了动物的体内药物动力学实验,运用计算机程序对盐酸羟考酮的动物实验数据进单因素实验考察结果表明:盐酸羟考酮水溶性极佳,原料药粒度及颗粒粒度对药物的释放无显著性影响,原料药粒度在~恐洌帕司空莆宦畚学位申请人姓名:申请学科门类和级别:理学硕士指导教师:崔光华专业名称:药剂学年级:级学号:专业代码:培养单位:\王玉丽√
一疚慕⒘俗既房煽康闹柿靠刂品椒āL逋馐头哦鹊牟舛ú,说明药物在缓释骨光光度法,考察了制剂在人工胃液、人工肠液及蒸馏水三种不同介质中的粒度在~目之间,药物从制剂中的释放行为基本一致;硬度也是一个不显著因素,硬度在~洌┪锸头琶挥邢灾圆畋穑皇舜技用量可显著影响药物的释放,随其用量的增加,释放度呈下降趋势。通过正交实验设计确立了盐酸羟考酮缓释骨架片的较优处方和制备工艺。并对制剂的体外释放进行了各种模型拟合,释放曲线近似符合架片中的释放主要以’┥⑽V鳌释放行为,在三种条件下,所建立方法的精密度和回收率均符合要求。经验证本缓释制剂的体外释放属非依赖性,在选定的体外释放度测定条件下,测定自制盐酸羟考酮缓释骨架片的体外释放度,测定药物在、、体外释放度,结果分别为:~%、~%、%以上,建立了用于降解产物检查和含量测定的反相高效液相色谱法,通过系统方法学考察,结果表明该法用于盐酸羟考酮体外含量测定和降解产物检查,准确可靠,专一性强。初步稳定性实验表明,本文研制的缓释骨架片质量稳定,各项指标均符合要求。该缓释片对湿度不敏感,温度高于时体外释放度降低,但含量、降解产物在各种条件下均无显著性变化。本品在低于的情况下具有良好的稳定性。结合实验室条件,本文建立了以磷酸可待因为内标,,盐酸羟考酮在./范围内线性关系良好,相关系数厥章始熬芏群格,最低检测浓度为痬愣锾迥谘R┡ǘ炔舛ㄒG蟆
内药物吸收百分数之间显著相关,线性相关系数。厂关键试嗡狒强减浮;菏凸羌茏┪锒ρАO喽陨雉琊迹以普通盐酸羟考酮片为对照制剂,进行了动物体内药物动力学实验,采用药动学程序进行模型分析和参数计算,并与普通片进行了体内生物利用度比较,同时进行了体内外相关性研究。动物实验结果表明,比格犬单剂量给药时,自制缓释片的体内药物动力学符合一室模型,运用绦蚪型臣品治觯峁砻鳎街萍恋.。%;经检验两制剂在比格犬体内的!R参尴灾圆钜臁;菏推迥谄骄驻留时间.,较普通片灾映ぃ得髯灾苹菏椭剂具有较好的缓释效果;其余8住「镜雀鞑问簿邢灾圆钜臁体内外相关性研究表明,盐酸羟考酮缓释片的体外累积释放度与比格犬体体内≯喙\/
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前言的格局,这些释药系统是①普通释药系统,如片剂、胶囊剂、注射剂等;通制剂在用药时固有的缺点,如用药频繁,血药浓度波动性大而易于产生而且在近几年中出现了一些值得注意的发展动向,比如对口服缓释及控释将药物制成缓控释制剂就可以按需要在预定时间内向人体提供适宜的迄今,药物制剂的研究和生产应用已形成了四大类释药系统蓬勃发展②缓释给药系统,如延时释放制剂、长效制剂以及一些按非零级动力学释药的制剂;③控释给药系统,如以零级速度释药或定时定位释药的制剂,也包括“智能化”自调控系统;④靶向给药系统,如脂质体、微囊、微球、磁性微球等。其中,普通释药系统是作用最大、应用最方便的给药系统,但由于普毒副作用等,因此释药速率和行为可控的缓控释制剂的发展越来越迅速,制剂药物的选择已发生了一些观念性的变化,由于制剂技术的进步,许多限制已经打开,越来越多的药物被设计成这类系统,如抗生素类、半衰期很长的药物、肝脏首过效应强的药物,一些麻醉管制药