氟苯尼考在西伯利亚鲟体内外药效学及药动学地研究.pdf

摘要近年来,随着鲟鱼养殖业蓬勃发展,病害日益严重。氟苯尼考作为新型动物专用氯霉素类广谱抗菌药,广泛应用于水产养殖业。氟苯尼考胺是氟苯尼考的主要活性代谢产物,在水产品中欧盟和中国均以氟苯尼考和氟苯尼考胺共同作为检出物。本论文旨在通过综合评价氟苯尼考的药效学和药动学指标,为该药在西伯利亚鲟养殖中的合理应用提供理论依据。采用试管二倍稀释法测定了氟苯尼考对鲁氏耶尔森氏菌的最小抑菌浓度琈⒆钚∩本ǘ生长曲线、杀菌动力学曲线以及四种培养因子妇又至俊⒚纠胱印⑿∨QG搴团嘌鵳值苑侥峥伎咕Ч挠跋臁J匝榻峁砻鳎悍侥峥级月呈弦暇腗、和疢分别为/、痬,说明氟苯尼考对鲁氏耶尔森氏菌有较好的抑菌和杀菌效果;鲁氏耶尔森氏菌在蛋白胨培养基中培养以后开始进入对数生长期,约持续,时细菌浓度达/以上,后生长速度减慢,毕妇饔诤愣ǎ环尼考、、和组对鲁氏耶尔森氏菌的杀菌曲线,由上向下依次排列,表现出强浓度依赖性,即杀菌速率环侥峥级月呈弦暇的体外党逝ǘ纫览敌裕币┪锱ǘ却黾拥保琍分别为...士;氟苯尼考对鲁氏耶尔森氏菌的体外抑菌效果受值、细菌接种量和血清体积分数等培养条件的影响较明显。对西伯利亚鲟感染鲁氏耶尔森氏菌的疾病模型进行复制后,在感染保蟹侥考体内药效学试验,各试验组分别进行治疗试验,每日给药危J匝榻峁示:氟苯尼考高疜、中/黾亮孔榫芙档臀鞑鲟感染鲁氏耶尔森氏菌后的死亡率,且中、高剂量组的有效率可达ィ砻髀呈弦氏菌对氟苯尼考高度敏感,与体外药效试验结果一致。建立了西伯利亚鲟血浆、肌肉、肝脏、,样品采用碱性乙酸乙酯提取,正己烷脱脂,浓缩后过狢色谱柱分离,乙腈和水为流动相梯度洗脱,多反应监测结果显示:氟苯尼考和氟苯尼考胺在痬柿颗ǘ确段冢咝曰毓橄喙匦粤己茫相关系数为;最低检测限分别为/和/;平均回收率分别为%%、%~%;日内和日间平均变异系数均在%以内,为氟苯尼考及氟苯尼考胺的药代动力学研究提供了可靠的分析方法。在水温条件下,氟苯尼考以/单次口灌西伯利亚鲟后,测定血浆、肝脏、肾脏和肌肉中氟苯尼考及其代谢产物氟苯尼考胺的浓度,所得数据显示:氟苯尼考及其代谢产物氟苯尼考胺在西伯利亚鲟体内的药时数据均符合一级吸收二室开放模型,血药浓度和时间方程为:·印‘,主要药动学参数最大血药浓度。畎./,达峰时间为琈/⒌·舢一·虲·埃摘要
表观分布容积/为痥胨テ/为.,觚疌。敬和疉为ズィ环侥峥己头侥峥及吩诟髯橹械姆植脊媛上嗨疲先在肝肾中富集,氟苯尼考在组织中的含量由高到低依次为:肝脏、肾脏、肌肉,氟苯尼考胺的含量由高到低依次为:肾脏、肝脏、肌肉;氟苯尼考和氟苯尼考胺均在肾脏中消除最为缓慢且氟苯尼考胺的消除速度明显慢于氟苯尼考。综上所述:氟苯尼考在西伯利亚鲟体内具有吸收迅速、达峰浓度高、消除相对缓慢及组织中广泛分布的特征,且在西伯利亚鲟体内氟苯尼考主要以原形药物形式消除。综合药效学及药动学试验结果:建议氟苯尼考对西伯利亚鲟感染鲁氏耶尔森氏菌后给药剂量为/,给药间隔时间为关键词氟苯尼考;氟苯尼考胺;西伯利亚鲟;药效学;药动学东北农业大学农学硕士学位论文
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