microRNA-145对乳腺癌细胞系MCF7的调控作用及其分子机制研究.pdf

┫赴礛牡骺刈饔眉捌浞肿踊制研究所指导教师:学科专业:研究方向:基础医学院赵春华教授赵春华组内科学院姓名导师小组:完成日期:王世华学校代码:.学号:
璴/.痩佟目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。第一章谌橄侔┫赴礛械谋泶锴榭觥第导言...⋯⋯⋯⋯......⋯⋯⋯............⋯..........................................⋯⋯⋯⋯⋯.......⋯..⋯⋯实验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯第五章下调对人乳腺癌细胞系的生物学作用导言⋯.材料和方法实验结果讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯.结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯.参考文献⋯⋯⋯.对间充质干细胞迁移的影响导言材料和方法⋯.实验结果⋯⋯。讨论⋯⋯⋯⋯⋯结论⋯⋯.参考文献论文综述缩略语表附录⋯⋯.致谢⋯.⋯⋯...⋯⋯⋯...⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.........⋯......⋯⋯⋯⋯...⋯⋯⋯⋯........⋯⋯⋯....⋯⋯⋯.....................⋯....................⋯⋯...⋯.....⋯...⋯⋯....................⋯..⋯..⋯⋯⋯.⋯...⋯.
中文摘要是一类长约哪谠葱缘模潜嗦隦,通过作用于靶基因的贾掳谢虻膍到饣蛘咭种破浞耄谧B己笏蕉曰因进行调控。具有多种生物学功能,参与调控细胞分化,增殖和凋亡等。因此,表达异常会引起多种疾病,包括肿瘤。研究表明人类恶性疾病的发生发展中有的参与。研究人员提出具有肿瘤原癌基因或抑癌基因的功能。此外,有报道多种类型的肿瘤组织中存在的异常失活或过度表达。例如,由于缺失或其他未知机制,%。此外,在一项对伟橄侔癌,前列腺癌以及结直肠癌肿瘤标本的大规模研究中,研究人员发现了所谓的肿瘤表达谱。然而,这些研究主要是集中在的表达情况,对其功能以及相应的分子机制研究的比较少。之前有研究报道诙嘀种琢觯缃嶂背Π珺细胞淋巴瘤,宫颈癌,肝癌,卵巢癌中表达下调。提示赡芫哂幸职┕┫赴礛斜泶锵碌鳎庥胫暗难芯肯嘁恢隆在中过表达能在体外显著抑制细胞生长,并诱导其凋亡。为了研究这一现象的潜在机制,我们采用多种计算方法来寻找陌谢因。通过和,找到了大约霭谢颉F渲校琑俏颐侵点研究的靶基因。因为很多研究表明在肿瘤中表达升高。更重要的是抑制后,可以增强细胞对凋亡刺激信号的敏感性。连接藕庞瓸活化,激活其下游的抗凋亡基因,促进细胞存活,在中,直接作用于的佣种芌谋泶铩4送猓胹抑制的表达后,能够抑制细胞生长。这些研究均提示ü饔于来抑制细胞的生长。关键词:,乳腺癌细胞系,凋亡,中国医学科学院北京协和医学院博士研究生学位论文
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第一章在乳腺癌细胞系中的表达情况导言癌症是对人类威胁最大的疾病之一,从本质上讲,癌症是一种遗传和表观遗传性疾病,需要基因组累积性突变,最终引起抑癌基因失活,原癌基因活化。虽然目前已经在人类和其它模式动物基因组中发现了许多与癌症形成相关的基因如经典的抑癌基因┗騇和ò┲⑿纬傻幕浦两袢晕床近年来,一类在转录水平上调控基因表达的非蛋白编码小分子的发现,给癌症的研究带来了新的启示。是一类进化上保守的,⒌胤植加诨蜃樯希侵写蠖数位于基因间隔区。但也有相当数量的位于转录单元内含子或外显子上。大多数蛟赗聚合酶的作用下被转录成甿,很少一部分则由酆厦涪笞B肌T诙锾迥冢琾甿转化为成熟的经历了瘟募羟小T谙赴四冢琾甿经一种酶剪切,形成约的茎环结构,即K婧螅琾由转运蛋白耸渲料赴手校贒酶的作用下剪切为成熟3墒靘随即结合到盏嫉某聊春咸逯校种苹虮泶图生物合成及功能】采用表达芯片,等对质堤辶乳腺,结肠,肺,前列中国医学科学院北京协和医学院博士研究生学位论文明。
、嘣约凉鹤訧腺,胃,胰腺例样品的表达谱进行了大规模详细分析,发现有一部分在所有种琢鲎橹芯匾煨缘囊斐1泶铩F渲衜引起了我们的关注。先前也有研究表明诙嘀种琢鲎橹ń嶂背Π【浚珺细胞淋巴瘤【浚卑】,肝癌【浚约奥殉舶】中表达下调,有研究人员将其列为抑癌基因。乳腺癌是成年女性死亡的主要原因之一。等通过比较种正常组织和种乳腺癌组织中数百个的表达,发现谌橄侔┳橹显著下调,并且其表达情况与乳腺癌的病理特征如肿瘤分期,增殖指数,血管浸润等密切相关。这些研究数据均提示哂兄匾5纳镅б庖濉NA松钊研究绾畏⒒幼饔茫颐鞘紫妊橹ち似湓谌橄侔┫赴礛械谋达情