PTEN在CCL4诱导大鼠肝纤维化和自发逆转肝组织中的动态表达及其与在体肝星状细胞增殖、凋亡的关系.pdf

~虢即步哕聊擗嗽唰日~躲砷步擗嘶二级鲻导盔章:、囊专湘\鋈关具鹕基/◇。产琁二警\即祝壕裨隆纬巫ā荨贰#河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺二级学院领导盖章:ザ;研究生学位论文独刨性声明本学位论文在导师蛑傅夹∽的指导下,由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果,其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文,第一署名单位为河北医科大学,试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则,承担相应的法律责任。本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果,除了文中特别加以标注等内容外,文中不包含其他人已发表或撰写的研究成果,指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写,文责自负。。一。/÷备
⋯录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·研究论文在诱导大鼠肝纤维化和自发逆转肝组织中的动态表达及其与在体肝星状细胞增殖、凋亡的关系前言⋯⋯⋯⋯材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.综述肝星状细胞在肝纤维化逆转中的作用研究新进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·ぁ个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·日舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯‘.
在诱导大鼠肝纤维化和自发逆转肝组织中的动态表达及其与在体肝星状细胞增殖、凋亡的关系摘要肝纤维化,且越涸V鞯南赴饧渲,成分在肝内过多沉积所致。在肝脏受到慢性损伤时,纤维组织生成,如果不及时去除刺激因素,纤维组织则持续增生,从而形成肝硬化。肝纤维化是肝硬化发生发展的必经途径,肝纤维化是可逆的,而肝硬化则难以逆转。因此,研究肝纤维化的发病机制,从而阻断甚或逆转肝纤维化非常关键。肝星状细胞琀歉卧囫甲聪吨芪赴情况下处于静止状态,炎症、损伤等因素可以使其激活,产生大量以胶原为主的煞趾透髦窒赴蜃印是肝脏主要的纤维生成细胞,其活化、增殖可以启动整个肝纤维化过程,是肝纤维化形成的中心环节。罨竽岩曰指淳仓棺刺卧嘀饕Mü赴蛲龌评慈コ罨馇∈歉蜗宋⑸孀5墓丶凇R虼耍种艸活化、增殖,诱导活化的蛲龆阅孀8蜗宋庖逯卮蟆第号染色体缺失的磷酸酶张力蛋白同源物基因琍是迄今发现的第一个具有双重磷酸酶活性的肿瘤抑制基因,其缺失或表达异常与多种肿瘤的发生发展密切相关。近年来,对的研究已从肿瘤领域逐渐延伸至非肿瘤领域。我们的前期研究发现在胆总管结扎,大鼠肝纤维化模型中,与在体大鼠罨⒃鲋吵矢合喙兀際凋亡呈正相关。而在肝纤维化逆转中的表达改变尚未见报道,本研究旨在阐明在肝纤维化发病以及自发逆转过程中的表达改变,并探讨其动态表达与鲋场⒌蛲龅墓叵担佣Q扒笥行гし篮湍孀8蜗维化的新策略提供实验依据。目的:研究在大鼠肝纤维化及自发逆转过程中的表达改变及其与在体鲋场⒌蛲龅墓叵怠方法:使用成年健康雄性大鼠唬婊治DP妥中文摘要.,.
只⒛P投哉兆只⒛孀W只⒛孀6哉兆只四肢轮流皮下注射%橄榄油溶液.~,危共芙立大鼠肝纤维化模型,模型建立成功后停止应用并正常饲养芙立肝纤维化自发逆转模型,正常大鼠作为对照组,造模过程中大鼠无死亡。利用染色疭旧方法观察肝脏病理学改变,;采用免疫荧光双标记法利用激光扫描共聚焦显微镜测定在体活化约暗蛲鱿赴蠵谋泶锔谋洌荒┒ü馑ū昙欠椒ḿ测在体活化牡蛲觯籛检测蛋白及在大鼠肝组织中的表达。结果:蚆旧ń峁允荆篊盏嫉拇笫蟾蜗宋P和自发逆转模型成功建立,随着用药时间的延长,肝细胞变性坏死逐渐增多,大鼠肝纤维化程度逐渐加重;在停止注射后,随着自发逆转时间延长,已形成的纤维组织逐渐减少,肝细胞逐渐恢复正常形态,再生肝细胞增多;②荆甋免疫荧光染色显示:对照组正常大鼠肝组织中,甋仅在血管壁平滑肌细胞有表达,造模时大鼠肝组织内甋的累积阳性光密度值..,....;且各组之间均有显著性差异;而在自发逆转组,随着自发逆转时间的延长,造模免疫荧光结果显示Ⅱ.粜员泶.,縊.,.,.鸾ソ档停但仍显著高于对照组.,并且各组之间有显著性差异,庖哂ü