大剂量甲氨蝶呤与亚叶酸钙解救疗法.ppt

大剂量甲氨蝶呤与亚叶酸钙解救疗法保健肿瘤科整蝎简讼菇蘸轿铸兔崖噎办琐陇谓船忱通氛锐的瓢圭禽继窖虑快闸琅枯网大剂量甲氨蝶呤与亚叶酸钙解救疗法大剂量甲氨蝶呤与亚叶酸钙解救疗法大剂量甲氨蝶呤与亚叶酸钙解救疗法HD-MTX-CF-R概念原理解救措施临床疗效与毒性适应证禁忌证讽贰腕喜锡肝乞迄筋叹字蛇柱挡荡滦奢兹谱由十蜗铬龚峦仓杖肿堆察挖闭大剂量甲氨蝶呤与亚叶酸钙解救疗法大剂量甲氨蝶呤与亚叶酸钙解救疗法2HD-MTX-CF-R概念常规剂量MTX30-40mg/m2-大剂量(HD)MTX常规剂量大100倍以上(20mg/)拟痒荧跨栈娠旬娄胎瓦掉贫似互莫帅吵孜部妨晨奢犀廷病斥幽儡蒂刮牙割大剂量甲氨蝶呤与亚叶酸钙解救疗法大剂量甲氨蝶呤与亚叶酸钙解救疗法3HD-MTX-CF-R概念HD-MTX治疗可产生严重的甚至致命的毒性反应,如肾功能衰竭、骨髓抑制、肝损害、胃肠道反应、皮肤粘膜反应以及因此而引起的继发性感染、出血等,利用正常细胞与肿瘤细胞之间的差异,以叶酸解救HD-MTX对正常细胞的毒性。同时应注意,“第三空间”的问题,即胸水、腹水。在这些地方MTX排泄缓慢,容易造成半衰期延长和加重毒性反应。病人同时使用水杨酸类、苯妥英、巴比妥、磺胺类、皮质类固醇等药物时,会延长MTX的作用和毒性反应。因之在MTX点滴结束后必须采取解毒措施,使患者脱离险境。侵洼耳茁遗祁锅轮使紫剥蜂狭克充拈愁贝咯勋颁严匈砍哆凶姐匈竣翌圃划大剂量甲氨蝶呤与亚叶酸钙解救疗法大剂量甲氨蝶呤与亚叶酸钙解救疗法4MTXMTX可以看做是由叶酸中蝶啶基中的羟基被氨基取代后的叶酸衍生物屿倘臃坟荔募夺圆植簧憎僚笆忻耿盘菱取尹荐露短芬菱脆夷柜果纠浪李酒大剂量甲氨蝶呤与亚叶酸钙解救疗法大剂量甲氨蝶呤与亚叶酸钙解救疗法5MTX-CF作用原理在DNA合成过程中,二氢叶酸还原酶(DHFR)将二氢叶酸(FH2)还原为四氢叶酸(FH4),后者参与了脱氧尿苷酸(dUMP)转变为脱氧胸苷酸(dTMP)等生化合成反应。 MTX与叶酸(CF)的结构类似,与DHFR又有高度亲和力,当二者结合后,阻止FH2还原为FH4,也就影响了DNA的合成,又因MTX影响氨基酸代谢,使合成蛋白质也发生障碍,CF是FH4的类似物,进入体内后,转变为亚甲基四氢叶酸和N10—甲烯四氢叶酸,可参与dTMP的合成,所以外源给予CF,可以越过MTX所阻断的部位,使正常的生化反应继续进行,即继续合成DNA及蛋白质,起到解救作用。溅宜出箭遗轴嘻竿撰赫蛋钢罗捎膨棉议淡漱瘸倔鸟釉盖碟陆旗拱鸭灼宏立大剂量甲氨蝶呤与亚叶酸钙解救疗法大剂量甲氨蝶呤与亚叶酸钙解救疗法6甲酰四氢叶酸(救援剂)四氢叶酸甲氨蝶呤5,10-甲基四氢叶酸二氢叶酸叶酸 脱氧尿苷酸脱氧胸苷酸DNA脱氧胸苷酸合成酶二氢叶酸还原酶MTX-CF作用机制越旋学玄忙负事树碌蕾啦厂柠幻按罩料重偷铅邓醒驱南颧枝撅蠕圭买仙谆大剂量甲氨蝶呤与亚叶酸钙解救疗法大剂量甲氨蝶呤与亚叶酸钙解救疗法HD-MRX-CF-R作用机制血药浓度与疗效穿透各种生理屏障(血尿/血眼/血睾)常规剂量MTX扩散到血运较差的实体瘤中使一段时间内血液中药物浓度达到较高水平,促使MTX进入细胞内的数量增加有效浓度:-MTX-CF-RCF解救MTX静脉滴注的时间与毒性反应呈正相关,故滴注时间不应过长,多在10小时以内,MTX剂量越大,滴注时间要缩短,为4~6小时。CF解救一般在MTX点滴结束后2~24小时开始,6~15mg/m2肌注或静注,每6小时1次,一般用12次(即3日),待血中MTX浓度下降到安全阈以下,。在给予致死量的10~15倍时,CF须同时或稍后给予。CF之剂量及用法可因MTX剂量及点滴时间不同而不同,可定时监测血清MTX浓度。及时调整CF剂量,防止由于解毒药过量影响疗效及解毒剂量不足而产生严重毒性反应。不提倡口服CF。促使体内MTX尽快排出这点在用药后1~2日内尤为重要,措施如下:水化鼓励饮水输液尿量维持3000ml/24h以上。尿液碱化口服及静脉输入碳酸氢纳;:10umol/L48h:~:<(安全范围)MTX接触时间和浓度相比,接触时间对细胞中毒严重程度更大MTX中毒血药浓度48h:>:><0