甲硝唑的副作用.doc

甲硝唑的副作用作者:(Metromidazole)为硝基咪唑类衍生物,除具有抗滴虫、抗阿米巴原虫作用外,还具有很强抗厌氧菌活性。世界卫生组织将其定为抗厌氧菌感染的基本药物,将其用于厌氧菌的防治,证实其抗厌氧菌范围广,杀菌力强,使用方便,价格低廉,目前在临床各科广泛使用并取得很好疗效,但也发现一些不良反应(包括副作用、毒性反应、变态反应),在临床使用中应引起特别注意。现简单介绍其药理作用、药代动力学和不良反应。 1 甲硝唑的药理作用   甲硝唑抗厌氧菌机制:其借助简单扩散,通过细胞膜进入厌氧菌,在无氧条件下,药物被细胞内的氧化还原系统还原,被还原的代谢产物能与厌氧细胞中的DNA、RNA、蛋白质结合,使其DNA、RNA、蛋白质被氧化,致使厌氧细胞死亡,但因甲硝唑的被还原产物对氧十分敏感,在有氧条件下,很容易被氧化而失活,故对需氧菌、兼性厌氧菌无作用。 2 药代动力学   甲硝唑经口服、静脉点滴、肛内或阴道给药后,能被完全吸收,体内分布广,渗透性强,能迅速进入组织和体液中,在尿液、唾液、乳汁、羊水、精液及脓液中迅速达到并超过治疗浓度,且能通过血脑屏障,胎盘屏障,60%~70%药物从尿中排出,粪排出约14%,其余大部分为肝脏代谢,因代谢产物有色素,可使尿液呈红棕色。 3 不良反应   10%~30%病例在应用甲硝唑后出现不良反应。甲硝唑不良反应与疗程及剂量有关,短疗程一般有很好的耐受性,仅产生轻度恶心,口中异味,偶见舌炎、口腔炎等,一般不影响治疗,停药后即消失,长期大剂量有厌食、恶心、呕吐、皮疹、肢体麻木、白细胞减少等,停药后即消失。  消化道症状  甲硝唑不良反应,以消化道症状最为常见,包括恶心、呕吐,腹部绞痛,食欲减退,一般不影响治疗。  精神、神经症状  甲硝唑易通过血脑屏障,有时可出现头昏、失眠、震颤、小脑共济失调、神经错乱,长期大剂量可引起抽搐、周围神经炎、运动失调、癫痫样发作等。  心动过速、心律失常  甲硝唑对心脏毒性反应来势凶猛,出现胸闷、全身不适后未引起重视,直至出现呼吸循环衰竭征象才进行抢救,往往为时已晚。  致泌尿道不良反应  甲硝唑的副作用在肝、肾疾患时发生率明显高于其他疾病。肝脏发育不成熟或肝脏受损,甲硝唑在体内代谢明显减慢,肾脏发育不成熟或肾功能受损,甲硝唑代谢半衰期延长,代谢产物在体内蓄积。  造血系统毒性反应  甲硝唑可致轻度暂时性血液变化,表现为白细胞和中性粒细胞减少,停药后可恢复。可能由于破坏加速而不是骨髓受抑制。有研究表明甲硝唑影响正常凝血系统,缩短凝血时间。  致突变作用  甲硝唑体外实验使细菌的突变率增加。甲硝唑及其代谢产物对细胞有一定毒性,有发生畸变的可能,有报道说长期大剂量应用有致畸致癌作用。  过敏反应  甲硝唑可引起变态反应,如荨麻疹、致哮喘样发作、甚至过敏性休克。  其他  甲硝唑是治疗伪膜性肠炎的有效药物,但本身也能引起伪膜性肠炎。有文献系报道应用甲硝唑引起固定药疹及玫瑰糠疹样皮疹。有报道甲硝唑可引起舌苔严重剥脱、失语。应用甲硝唑还可以引起口腔溃疡、麻木、异样感,味觉和听力障碍,咽部及腮腺水肿,关节疼痛、肌肉酸痛、龟头溃疡等。 4 讨论   通过上述分析可见,甲硝唑在外科、妇产科、口腔科、内科都有广泛的