郭翔洛铂鼻咽癌iia期临床研究中期报告.ppt

郭翔洛铂鼻咽癌iia期临床研究中期报告局部中晚期NPC治疗放化综合治疗放疗:IMRT化疗药物及方案选择局部中晚期NPC在临床广泛应用主要治疗模式铂类为基础德国ASTAMedica创新原研第三代铂类,国家一类新药肾毒性、耳毒性和神经毒性轻微恶心、呕吐反应较轻,患者化疗耐受性增加无需水化,临床应用方便主要剂量限制毒性为血小板减少,与卡铂相似洛铂特点洛铂与顺铂分子结构比较DDP分子结构高效、低毒、不交叉耐药组织分布快血药浓度高洛铂—蛋白结合率25%肾脏清除快持续时间短、毒副反应低洛铂—尿液排泄率70%起效快、作用强体内不易蓄积洛铂—抗癌谱与顺铂相似洛铂—抗癌活性与顺铂相当、较卡铂更强洛铂—乳酸合铂水溶性好、稳定洛铂—二氨甲基环丁烷不交叉耐药洛铂—非对映异构体抗癌活性强顺铂与洛铂比较药名顺铂洛铂英文缩写DDPLBP铂类分代第一代第三代与顺铂交叉耐药不完全剂量限制性毒性肾毒性血小板下降胃肠道反应明显中等肾毒性累积性轻耳毒性累积性,不可逆轻骨髓抑制贫血、血小板下降、WBC降低以血小板下降明显洛铂的抗癌机理研究细胞周期阻滞;(NSCLC:S期阻滞;肝细胞癌:G1,G2/M期阻滞)诱导凋亡;(Caspase通路依赖或非Caspase通路)与紫杉醇或5-FU有协同作用;cyclinD1,cyclinB1,CDK1,4,6,Rb,E2F等表达下调;p53,p21,p27,Bax等表达上调;洛铂Ⅰ期临床试验研究者给药方式MTD(mg/m2)DLT其他副作用推荐剂量GietemaLBP72hciv45PLT减少白细胞减少恶心、呕吐静脉炎贫血45mg/m2Every4weeksFiebigLBP单次给药60PLT减少白细胞减少恶心、呕吐贫血50mg/m2Every3-4weeksGietemaLBPd1-540-85PLT减少白细胞减少恶心、呕吐30-70mg/m2王杰军LBP+5-FU/CF//贫血白细胞减少血小板减少45mg/m2*洛铂在同期放化疗中的应用研究者同期化疗方案肿瘤类型主要副反应总有效率(%)赵军LBP50mgD1ivdrip5-FU400mg/m2D1iv5-FU600mg/m272hciv食管癌白细胞减少血小板减少恶心、(34/60)田大龙LBP30mg/m2D1ivdrip5-FU500mg/m2D1-%李建哲LBP30mg/m2D1ivdrip5-FU500mg/m2D1-%研究方案简介研究对象 局部中晚期鼻咽癌患者研究目的洛铂联合5-FU诱导化疗以及洛铂联合IMRT同时期放研究终点 主要指标 客观缓解率(ORR)次要终点药物安全性、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)研究设计前瞻性、开放、单臂IIa期临床试验计划入组病人 59例化疗治疗局部中晚期鼻咽癌的有效性和安全性(诱导化疗后,治疗后3个月)