mds研究进展.pdf

邵宗鸿教授主任医师天津医科大学总医院中华医学会血液学分会副主委中国医师协会血液科医师分会副会长中国免疫学会血液免疫学分会候任主委临床流式细胞术学组主委天津医学会血液学分会主委研究方向:造血系统疾病发病机制、诊断及治疗,再生障碍性贫血发病机制及强化免疫抑制治疗,MDS恶性克隆的多指标识别首报免疫相关性血细胞减少症首将DAG化疗用于难治/复发阵发性睡眠性血红蛋白尿症主持多项国家、省部级课题,panyLogoCopyright©©2PTAllrightsreserved..kr©髓系造血系统肿瘤WHO分类克隆性发育不良性(病态)高风险向白血病进展Copyright©©•,000,000(Tianjin,China;1986~1989)oSimilartothoseofMMandCML•RiskFactorsoAge:icbackground:cancersoExposuretocarcinogenicfactors•radiation•hemicals:alkylatingagents,benzene,etc.•VirusesoYangC,ShaoZ,;1992;©PTAllrightsreserved..kr©(微)环境变化体细胞基因突变表观遗传学改变联合单倍剂量不足(成骨细胞功能障碍?)(表观遗传调控因子,剪接体基(启动子甲基化)(中间缺失),免疫失调因)祖细胞凋亡增加,克隆扩增分化缺陷MDS-启动细HSCMDS祖细胞细胞减少胞MesenchymalceltsAML向AML转化的风险克隆选择间充质干细胞(±额外的遗传病变)Lancet2014;383:2239–52Copyright©PTAllrightsreserved..panyLogo其他改变:肿瘤抑制基因甲基化致癌蛋白改变:细胞循环转录损伤:AML年龄化学制剂放射MDS晚期MDS分化障碍早期凋亡减少增殖增加正常外周血细胞减少病态造血分化障碍骨髓中原始细胞扩增凋亡增加内在因素促进凋亡反应和炎症改变T细胞造血外周血细胞减少病态造血核糖体异常骨髓干细胞耗竭原始细胞的外周增殖改变MP的位置炎性微循环基质细胞缺损MDS发病机制与细胞遗传学、免疫系统及骨髓造血微环境等多种因素相关,是一个多步骤的过程,;20(4):465-©PTAllrightsreserved..panyLogo提供了更精准的意义MDS重现性基因突变和染色体异常分布表观遗传调节子(ER)剪接因子(SF)864/944cases(%)78%percentofpatientshad1ormoreoncogenicmutationsHaferlachT,;28(2):241-,;122(22):3616-3627Copyright©PTAllrightsreserved..kr