哺乳期用药.ppt

妊娠期和哺乳期的用药指导山东省立第三医院药学部刘霞内容第一节妊娠期用药第二节哺乳期用药学习要求掌握:孕妇、授乳妇慎用或禁用的药物及用药原则;熟悉:①药物对胚胎和胎儿的不良影响;②药物在乳汁中的排泄特点;了解:药物在妊娠期母体的药动学变化、药物在胎儿体内过程;第一节妊娠期用药一、妊娠期药动学特点由于胎儿生长发育的需要,妊娠期母体各系统发生一系列生理变化,这些变化可以使母体内药动学发生变化,继而影响药效。在妊娠期,大多数药物可由母体经胎盘转运至胎儿体内,对胎儿产生不良影响。一、妊娠期药动学特点(一)妊娠母体内药动学变化1、药物吸收:孕激素↑→呕吐↑→口服药物的吸收量↓胃酸↓、胃肠蠕动↓、胃排空时间↑→多数药物吸收延缓、难溶性药物生物利用度↑(如地高辛)肺通气量和有效血量↑→吸入给药吸收↑2、药物分布:血浆容积、脂肪、体液含量↑、而血浆蛋白浓度↓→药物分布容积↑3、药物代谢:孕激素↑→肝脏药物代谢酶(CytochromeP450proteins,CYP)活性↑4、药物排泄:肾血流量↑→药物及其代谢产物排泄↑一、妊娠期药动学特点(二)胎儿体内药动学1、药物吸收胎儿体内药物来源:①胎盘转运(大部分);②胎儿吞饮羊水经胃肠吸收(少量);③胎儿皮肤吸收2、药物分布:肝脏体积大、血流量多→肝脏药物分布多;脑血流量多、血脑屏障(bloodbrainbarrier,BBB)不健全→中枢神经系统(S)药物含量↑胎儿血浆蛋白少→游离型药物浓度↑3、药物消除:肝、肾发育不完善,对药物消除能力差;胎儿药物消除主要方式:经胎盘将药物/代谢产物返运回母体但药物经代谢后脂溶性↓,经胎盘返运回母体速度↓,易在胎儿体内蓄积(如反应停、去甲地西泮)二、妊娠期临床用药(一)药物对妊娠期母体的影响取决于药物的种类、剂量、用药时间、疗程、给药途径等。静滴大剂量四环素可引起暴发性肝功衰竭、甚至死亡;妊娠晚期:应用无味红霉素可引起阻塞性黄疸;服用阿司匹林可引起过期妊娠、产程延长、产后出血;孕妇对泻药、利尿药、刺激性较强的药物较敏感,可能引起早产或流产。二、妊娠期临床用药(二)药物对胚胎和胎儿的不良影响*1、胚胎死亡:妊娠前20天内,胚胎处于细胞增殖早期,药物损害常导致胚胎死亡\流产,如抗肿瘤药。2、畸形:妊娠3周至3个月内,细胞分化器官形成期,是药物致畸最敏感的阶段。沙度利胺、性激素、叶酸拮抗剂、烷化剂、抗癫痫药、抗凝药、乙醇等易导致胎儿畸形。3、出血、溶血:妊娠后期应用香豆素类、或阿司匹林,可导致胎儿严重出血甚至死胎。4、神经系统损害:中枢抑制药、抗组胺药、氯喹等。(二)药物对胚胎或胎儿的不良影响*5、其他不良影响氨基糖苷类引起永久性耳聋和肾损害;四环素类可使婴儿牙齿黄染、骨生长障碍;喹诺酮类可引起骨损伤、骨骼发育障碍氯丙嗪引起婴儿视网膜病变;抗甲状腺药影响胎儿甲状腺功能或死胎;大量VitD导致新生儿血钙过高、智力障碍;分娩前应用氯霉素引起灰婴综合征。反应停事件沙利度胺(反应停)于20世纪50至60年代初期在全世界广泛使用,它能够有效地阻止女性怀孕早期的呕吐,但也妨碍了孕妇对胎儿的血液供应,导致大量“海豹畸形婴儿”出生。自60年代起,反应停就被禁止作为孕妇止吐药物使用,仅在严格控制下被用于治疗某些癌症、麻疯病等。畸形婴儿没有臂和腿,手和脚直接连在身体上,很像海豹的肢体,故称为"海豹肢畸形儿"及"海豹胎"。20世纪50至60年代,医学界不相信药物能够通过胎盘,故而孕妇用药上和成人毫无分别。安全性成为药物监督的基本原则,尤其是儿童和孕妇用药,在安全性上没有商量的余地。反应停事件表明,严重的药物不良反应,特别是导致出生缺陷的不良反应,是没有亡羊补牢的可能的。