胃肠激素和功能性胃肠病-PPT医学课件.ppt

自1902年发现第一个人类胃肠激素——促胰液素(PZ)后,人们就开始了对胃肠激素的研究。但从上世纪60年代以来,胃肠激素研究才迅速发展,成为既是胃肠病学的分支学科、边缘学科,也是涉及生理学、神经科学、内分泌学的交叉学科。其研究手段也与免疫学、生物化学以及细胞分子生物学有紧密联系。,迄今已知胃肠道除了分泌经典的胃肠激素外,还分泌以调节肽方式起作用的胃肠神经肽和生长因子,共有10个族、60余种,,基因技术可迅速有效地研究大分子蛋白的结构,从而阐明受体的结构,有效地促进受体结构与功能关系的研究。如对促胃液素(GAS)受体的研究发现,胃的嗜铬样细胞(ECL)上存在高亲和性的GAS受体,微量的GAS即可使ECL细胞释放组胺,因此,ECL细胞可能是GAS刺激胃酸分泌的主要靶细胞。GAS受体在促使胰腺泡细胞向癌组织转化上可能起作用。目前用克隆和反转录PCR(RT-PCR)等方法,研究受体亚型,发现不少胃肠激素有多种受体亚型。如生长抑素(SS)已被发现有5种受体亚型。GAS、K)、促胰液素、血管活性肠肽(VIP)、促胃液素释放肽(GRP)或称蛙皮素(BOM)和阿片肽等均被发现不同的受体亚型。各受体亚型在正常组织与肿瘤组织的基因表达与分布不同,其所介导的生物学作用也不一样。例如不同亚型的SS-R对细胞生长均有抑制作用,但其机制不同。对抑制肿瘤生长的介导作用,对胃肠平滑肌的松弛或收缩,对胃酸分泌抑制或刺激,对激素释放的调节等各亚型也不相同。SS-R还受许多因素调节,有失敏感的特征,可能与受体未能与G蛋白偶联,受体内化和隔离,降解等情况有关。,而对其生理作用却知之甚少。受体拮抗剂的获得可帮助肽类激素生理作用的研究。虽然目前大多数已知的肽类尚无很好的受体拮抗剂,但随着近年克隆受体的获得,通过对化合物的随机筛选,所发现的胃肠激素非肽类受体拮抗剂数目迅速增加。K,GAS,神经降压素(NT)、内皮素(ET)、速激肽等非肽类受体拮抗剂。还有一些正在研究的受体拮抗剂或激动剂。这些在确定肽类生理功能及在疾病的诊断、治疗中均有重要作用。2胃肠激素对胃肠的生理调节功能研究