孟鲁司特中间体的合成工艺研究.doc

目录前言(1)第1章孟鲁司特的研究背景(2)(2)(2)第2章中间体的合成流程(4)(4)Ⅰ的工艺合成路线(5)(7)(7)(7)(8)(8)第3章实验(9)(9)(9)Ⅳ的制备(9)-(3-(2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基)苯基)乙烯基醇(Ⅵ)的制备(10)-(3-(2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基)苯基)-(3-羰基)丙基)苯甲酸甲酯(化合物Ⅰ)的制备(10)第4章总结(11)致谢(12)参考文献(13)附录(14)孟鲁司特中间体的合成工艺研究摘要目的:孟鲁司特中间体——2-(3-(3-((E)-2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基)苯基)-(3S)-3-羟丙基)苯甲酸甲酯的合成工艺进行研究。方法:综合文献报道,根据实验室条件选择了最经济适用的孟鲁司特中间体合成路线,考察了溶剂,原料配比,反应时间,反应温度等多种反应的影响,筛选出最佳反应条件。结论:得到目标化合物收率为75%。关键词:孟鲁司特中间体、2-(3-(3-((E)-2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基)苯基)-(3S)-3-羟丙基)苯甲酸甲酯、合成。AbstractObjective:Montelukastintermediate-2-(3-(3-((E)-2-(7-chloro-2-quinolinyl)ethenyl)phenyl)-(3S)-3-hydroxy-propyl),accordingtolaboratoryconditionschosethemostaffordablemontelukastintermediatesynthesisroute,effectsofsolvent,rawmaterialratio,reactiontime,reactiontemperatureandotherreaction,:Theobtained75%:Montelukastintermediate,2-(3-(3-((E)-2-(7-chloro-2-quinolinyl)ethenyl)phenyl)-(3S)-3-hydroxy-propyl)benzoate,、气急、胸闷或咳嗽等症状,少数患者还可能以胸痛为主要表现,这些症状经常在患者接触烟雾、香水、油漆、灰尘、宠物、花粉等刺激性气体或变应原之后发作,夜间或清晨症状也容易发生或加剧。很多患者在哮喘发作时自己可闻及喘鸣音。症状通常是发作性的,多数患者可自行缓解或经治疗缓解。哮喘患者若出现严重急性发作,救治不及时时可能致命。控制不佳的哮喘患者对日常工作及日常生活都会发生影响,可导致误工、误学,导致活动、运动受限,使生命质量下降,并带来经济上的负担及对家人的生活发生负面影响。哮喘反复发作可导致慢性阻塞性肺疾病、肺气肿、肺心病、心功能衰竭、呼吸衰竭等并发症【1】。据统计,,在近十年中,每年有大约18万人死于哮喘,并且随着环境的污染呈上升趋势。由此可见哮喘类药物在国际上的市场很有前景。在国际市场上,目前增长最快的哮喘药为白三烯拮抗剂,其中尤其是默克的顺尔宁(孟鲁司特)增长最快,参考文献知道体内和体外实验都表明孟鲁司特有抑制LTD4、组胺、5-羟色胺等致炎因子的作用效果,从而抑制支气管收缩达到治疗哮喘的作用。全球领先的决策资源公司预测分析,美国,欧洲,%的速度到2014年的184亿美元。国内的哮喘病药物销售也超过50亿人民币。孟鲁司特的销售额从2006年的35亿美元上升到2010年41亿美元,呈现出15%的增长率。国内治疗哮喘药物市场方面,孟鲁司特的份额从2005的8%左右逐年上升到2009年保持在13%左右。销售额在2009年达到72亿人民币。由此可见对孟鲁司特的研究具有很重要的经济意义。但由于专利的限制,对老百姓来说,孟鲁司特并不便宜,所以我们要找到一条降低成本提高收率的合成路线,由于2-(3-(3-((E)-2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基}苯基)-(3S)-3-羟丙基)苯甲酸甲酯(以下简称化合物Ⅰ)是合成孟鲁司特几乎所有途径都要经历的中间体,并且其再经过两步或三步反应就能得到孟鲁司特,所以研究化合