123目录4氨基糖苷类药理作用氨基糖苷类的作用机制不良反应探讨常用氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类药理作用氨基糖苷类作用机制抑制蛋白质合成①与细菌核糖体30S亚基结合,抑制30S始动复合物的形成;②阻止酰胺tRNA在A位的正确定位,干扰功能性核糖体的组装,抑制70S始动复合物形成;③选择性的与30S上的靶蛋白(P10)结合,引起错配;④阻止终止密码子与A位结合,阻碍肽链释放。使核糖体耗竭;近年来的研究表明它们直接与30S核糖体亚单位的16SrRNA解码区的A部位结合,虽然氨基糖苷类抗生素结合的是rRNA的保守区域,但它们对原核和真核核糖体的作用大不相同氨基糖苷类作用机制氨基糖苷类作用机制带正电荷的抗生素通过离子吸附附着于带负电荷的细菌的磷脂膜上,造成包膜缺损,包膜通透性增加,胞内物质外漏导致死亡。使细菌胞膜通透性增加氨基糖苷类抗生素需经细胞外膜的亲水孔渗入并通过细胞内膜上氧依赖性主动跨膜转运系统进入细菌细胞内发挥作用,因厌氧菌缺乏次转运系统,故对厌氧菌无效。氨基糖苷类只对需氧型细菌起作用的原理耐药性耐药性①产生钝化酶②改变膜通透性③修饰靶位、降低对药物的亲和力⑴氨基糖苷磷酸转移酶APH⑵氨基糖苷乙酰转移酶⑶氨基糖苷类核苷转移酶氨基糖苷类抗生素钝化酶作用于特定的氨基或羟基,从而使氨基糖苷类抗生素发生钝化,导致被钝化的抗生素很难与核糖体结合,使加速药物摄入的能量依赖阶段二(EDP-Ⅱ)不能进行,从而导致高度耐药。产生钝化酶药物摄入与积累的降低常见于非发酵革兰氏阴性杆菌,可能是由于细胞膜的不渗透作用造成的。一般的好氧革兰氏阴性菌也具有适应性耐药现象,在氨基糖苷类抗生素作用下,细菌厌氧呼吸途径的基因调节膜蛋白的变化可能是这一现象的原因,因其为细菌固有特性,影响到所有氨基糖苷类抗生素,导致中度耐药性。因此,在临床上非常重要。改变膜通透性
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