经典源于品质——药物杂质与不良反应的相关性目录?药物杂质及其危害?原研药与仿制药的质量差异?罗盖全:卓越品质确保临床疗效何谓药物杂质??SFDA定义:任何影响药物纯度的物质?杂质来源:–与药物具有渊源的物质,即生产工艺、起始原料、药物降解等张哲峰,, ?生产过程中引入:?原料不纯、原料反应不完全、反应中间产物或副产物污染?反应溶媒或催化剂残留?贮存过程中引入:?理化活微生物作用产生:如氧化?因水合、氧化、环开裂而发生降解?辅料成分混杂?其他原因:?放射性药品衰减?生物制品的蛋白质污染?手性化合物光学异构体污染?, 2005年. 药物杂质危害药物疗效和安全性?降低药效:-右旋氧氟沙星抗微生物活性只有左旋体的一般?逆转药理作用-扎考必利R对映体是5-HT受体拮抗剂,而S对映体则为激动剂?产生严重不良反应:毒副作用–葡萄糖输液中的5-羟甲基糠醛对人体横纹肌和内脏有损害李真,, ?过敏反应:β-内酰胺环开裂生成的青霉噻唑蛋白是β-内酰胺类抗微生物药的致敏原?发热反应:甲氨蝶呤副产物?“三致作用”:致突变、致畸变、致癌作用芮建中, , ?原研药:原创性新药,即首家上市的专利药,受20年专利保护?仿制药:以原研药为对比,在剂量、安全性、效力、质量、作用以及适应症上相同的仿制药品?我国SFDA对仿制药的规定较美国FDA宽泛,药物质量标准低,不利于原研药开发黄浪, , ?FDA定义两者剂量、规格、给药途径必须一致,但我国对仿制药的临床研究审批大为简化?原研药因前期研究投入大,成本高,研究周期长,风险高,药品价格因此相应较高?, ?原研药的疗效与安全性得到了大规模临床试验的验证?仿制药仅要求进行生物等效性对照研究(80-125%),但是生物等效性不等于临床等效性?各家仿制工艺和质量控制参差不齐,导致仿制药疗效不稳定和起效快慢不一?仿制药对药物杂质往往缺乏深入研究,替换原研药安全风险较大,尤其是对于特殊人群James A, et al. Current Opinion in Cardiology, 2001.
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