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细胞焦亡:一种新的程序性细胞死亡方式09260237邹立凡酶翠唤镭首蝴址辨棍陷樱刊狈诅缨撂婿闸蔑弃寂况哩棘彝术诧浪饮摔稼素细胞焦亡细胞焦亡前言细胞焦亡是近年来发现并证实的一种新的程序性细胞死亡方式,其特征为依赖于半胱天冬酶-1(caspase-1),并伴有大量促炎症因子的释放。细胞焦亡的形态学特征、发生及调控机制等均不同于凋亡、坏死等其他细胞死亡方式。研究表明,细胞焦亡广泛参与感染性疾病、神经系统相关疾病和动脉粥样硬化性疾病等的发生发展,并发挥重要作用。对细胞焦亡的深入研究有助于认识其在相关疾病发生发展和转归中的作用,为临床防治提供新思路。奠郸唬浩撅轿赏铁择杖酪魁孟敌兑摄遂屋展扬父欧镊衅哄此撕囤腊旗隅吼细胞焦亡细胞焦亡细胞焦亡的形态学特征研究表明,焦亡细胞在形态上同时具有凋亡和坏死的特征。坏死是细胞死亡方式之一,其特征包括核碎裂、核溶解;细胞膜渗透性增高,细胞肿胀、破裂;胞质及内容物外泄,引起炎症反应。凋亡是一种在基因调控下的细胞主动死亡过程,其形态学特征为细胞皱缩,与邻近细胞分离;核染色质固缩集聚至在核膜下,随后核酸内切酶被激活并导致染色体DNA降解为约180bp一200bp片段,脱氧核苷酸末端转移酶介导的dUTP缺口末端标记染色阳性;胞浆浓缩;胞膜内陷将细胞分割成多个凋亡小体(apoptoticbodies),最终被巨噬细胞或邻近细胞所吞噬。由于胞质成分不外溢,故凋亡的一大特征是不引起周围组织的炎症反应。粉巷苔斑暴赴篆伦淑谷辣吧僧归刷痔扳斌谍顺趟镭病群她诞念粒嚷刚迅症细胞焦亡细胞焦亡细胞焦亡的形态学特征与凋亡的形态学相似,细胞焦亡的细胞表现为细胞核浓缩,染色质DNA断裂以及TUNEL染色阳性。早期在弗氏志贺氏杆菌和沙门氏杆菌感染所导致的细胞死亡研究中,由于其细胞表现TUNEL染色阳性,因此研究者认为弗氏志贺氏杆菌和沙门氏杆菌感染的细胞死亡为凋亡。但与凋亡不同,细胞焦亡细胞膜完整性丧失后胞内容物释放,诱发炎症反应。研究表明细胞发生焦亡时细胞膜有1-2nm的小孔形成,正是这些小孔使细胞内的离子平衡丧失,水分内流,细胞肿胀继而膜破裂,细胞发生渗透性溶解。佃都池玲播帖紊聚您层禹直海洪檄咎们良芽东潘乘赐罕渍斌饭道玄报监憎细胞焦亡细胞焦亡细胞焦亡的分子机制细胞焦亡的生物学特征是依赖于caspase-1的细胞死亡方式,故caspase-1对细胞焦亡的形成起决定性作用。Caspase-1的重要功能之一是将无活性的IL-1β前体和将IL-18前体裂解为具有活性的IL-1β和IL-18。IL-1β和IL-18能募集、激活其他免疫细胞,诱导其它炎症细胞因子(如IL-6)、趋化因子、黏附分子等的合成,放大局部和全身炎症反应。Caspase-1的另一重要功能是介导细胞焦亡。细胞膜完整性的丧失,胞内容物的释放,诱发炎症反应是细胞焦亡不同于凋亡的一大特征,研究发现,细胞焦亡上述形态学特征是由caspase-1介导的。朔昧拽纬消渡绦彪为铣次坏韩民华向瓢昔左扶酗创炽燃辗降鱼写展瞅趋俞细胞焦亡细胞焦亡细胞焦亡的分子机制染色体DNA降解是凋亡的重要标志。研究表明,细胞焦亡同样也存在染色体DNA降解,细胞焦亡的DNA降解是由caspase-1激活的一种未知的核苷酸内切酶所介导的,其所降解产物也不同于凋亡DNA降解产物。上述细胞焦亡中细胞膜溶解以及染色质DNA降解都依赖于caspase-