控缓释制剂的生物利用度试验.★缓释和控释制剂的生物利用度.ppt

缓释制剂的设计、评价与应用蒋学华四川大学华西药学院临床药学与药事管理学系引言药物制剂的发展第一代:膏、丹、丸、散第二代:片剂、胶囊、注射剂第三代:缓释剂型第四代:靶向药物传输系统第五代:应答式药物传输系统第六代:基因治疗传输系统药物传输系统(drug delivery system,DDS)是通过制剂技术影响药物体内过程,满足临床用药要求的给药形式。DDS临床药学与药事管理学系药物传输系统发展临床药学与药事管理学系引言中国药典(2010年版)定义:缓释制剂(sustained release)(sustained release)系指在规定释放介质中,按要求缓慢地非恒速释放药物,其与相应的普通制剂比较,给药频率比普通制剂减少一半,或给药频率比普通制剂有所减少,且能显著增加患者的依从性的制剂。控释制剂(controlled releasecontrolled release))系指在规定释放介质中,按要求缓慢地恒速释放药物,其与相应的普通制剂比较,给药频率比普通制剂减少一半,或给药频率比普通制剂有所减少,血药浓度比缓释制剂更加平稳,且能显著地增加患者依从性的制剂。?控、缓释制剂的主要区别在于缓释制剂是按时间变化先多后少的非恒速释放,而控释制剂是按0级速率规律释放,即其释药是不受时间影响的恒速释放,可以得到更为平稳的血药浓度,峰谷波动更小,直至基本吸收完全。临床药学与药事管理学系引言?文献中常见controlled、sustained- release,但USP(美国药典),EP(欧洲药典)对缓控释制剂无严格区分,美国FDA和USP将其统称为extended-release。临床药学与药事管理学系引言??SFDA-CDESFDA-CDE的观点:的观点:??控释制剂控释制剂::广义上控释制剂被界定为通过制剂技术控制药物释放速率或广义上控释制剂被界定为通过制剂技术控制药物释放速率或释放部位的制剂。这种意义上的控释制剂实际上包括了缓释制剂、靶向释放部位的制剂。这种意义上的控释制剂实际上包括了缓释制剂、靶向制剂、迟释制剂等。广义的控释制剂系指一大类制剂,与普通制剂(常制剂、迟释制剂等。广义的控释制剂系指一大类制剂,与普通制剂(常释制剂)释制剂)相对应,相对应,因此不涉及具体品种的命名。因此不涉及具体品种的命名。??缓释制剂缓释制剂(extended release)(extended release)为调释制剂的一类,与速释制剂为调释制剂的一类,与速释制剂(immediate-release)(immediate-release)相对应,比普通速释制剂的给药次数至少减少相对应,比普通速释制剂的给药次数至少减少1/21/2,,能显著提高服药依从性或治疗效果的制剂。能显著提高服药依从性或治疗效果的制剂。?在2006年以前,国内将缓释和控释制剂分别命名,目前统一称为缓释制剂。临床药学与药事管理学系缓控释制剂的临床意义缓释制缓释制剂研究开发目标剂研究开发目标??使血药浓度平稳,降低峰谷波动,提高用药的安全使血药浓度平稳,降低峰谷波动,提高用药的安全性与有效性性与有效性??减减少服药次数,提高顺少服药次数,提高顺应性应性??有时可减少用药的总剂量有时可减少用药的总剂量临床需求临床需求??晚期癌症病人镇痛晚期癌症病人镇痛??硝酸酯类药耐受硝酸酯类药耐受??时间依时间依赖性抗生素赖性抗生素??减轻不良反应减轻不良反应临床药学与药事管理学系按制备方法,缓释制剂可以分为:?骨架型是指药物和一种或多种惰性固体骨架材料通过压制或融合等特定工艺制成的固体制剂。按骨架材料的不同分为:不溶性骨架片蜡质骨架片亲水凝胶骨架片(亲水凝胶骨架材料羟丙甲纤维素(HPMC)是使用最广泛的骨架材料)?膜控型是指通过包衣膜来控制和调节药物释放速率和行为的一类释药系统。包衣片包衣小丸?渗透泵型渗透泵型缓释制剂是以渗透压作为释药动力,以零级释放动力学为特征的一种释药系统。按结构分为:单芯渗透泵片(Unitary-core osmotic pumps)多芯渗透泵片(Multilayer-core osmotic pumps)胶囊型渗透泵(Capsule-based osmotic pumps)临床药学与药事管理学系缓释制剂设计、评价与应用?1、缓释制剂的设计?2、缓释制剂的释放度评价?3、缓释制剂的非临床药动学评价?4、缓释制剂临床药动学评价?5、缓释制剂的生物利用度评价?6、缓释制剂的体内外相关性评价?7、缓释制剂的应用临床药学与药事管理学系1、缓释制剂的设计??药物t 1/2与缓释制剂的设计?生物利用度问题?血药浓度波动问题? 缓释制剂设计的生物药剂学基础?消化道运动与缓释制剂的设计?药物吸收部位与缓释制剂的设计?药物吸收速度与缓释制剂的设计?1.