川崎病治疗研究进展.doc

川崎病治疗研究进展.doc:..川崎病治疗研究进展【关键词】川崎病;冠状动脉瘤;血管炎川崎病(Kawasakidisease,KD)是一种至今病因尚未明了的急性发热性岀疹性疾病,该病基本病理改变为全身性血管炎,主要侵犯大、屮血管,冠状动脉血管病变是其严重的并发症,其中尤以冠状动脉瘤(CM)和冠状动脉狭窄最为严重,可导致缺血性心脏病、心肌梗塞和猝死。KD目前已取代风湿热成为儿童获得性心血管病的首要原因,经过近40年来的努力,在KD的治疗上取得了许多新进展。笔者现就近年来KD的治疗进展进行综述如下。1急性期KI)的治疗主要目的是控制全身非特异性血管炎,防止冠状动脉损害(CAL)的发生。(IVIG)1984年Furusho[l]将[VIG运用于KD的治疗并获得成功。此后,IVIG逐渐被各国广泛运用于KD的治疗,并最终确定了其在KD治疗中的中心地位。IVIG预防CAA的机理还不清楚,其作用可能是:①大剂量IVIG对免疫的负反馈调节,使CD8+细胞增多,被活化的CD4+细胞减少,从而减少IgG的合成;②反馈抑制多克隆活化的分泌型B细胞产生抗内皮细胞抗体等自身抗体;③封闭单核巨噬细胞、淋巴细胞及其他免疫活性细胞壁上的FC受体,从而抑制免疫细胞的过度活化,抑制白细胞介素1、肿瘤坏死因了的产生;④封闭血小板表面的FC受体,阻止血小板黏附、聚集,预防血栓;⑤封闭血管内皮细胞的FC受体,抑制血管内皮损伤引起的血小板源生长因子及其血管途径激活,从而抑制血管的免疫损伤;⑥通过某种特异性抗体作用于•些目前尚不清楚的致病菌或毒素等外源性抗原[2,3]o静脉输注IVIG的方法主要有三种:①,于10〜12h内静脉输入;美国、日本均采用此法;②5天疗法:TVTG400mg/kg•d-1,2〜3h内静脉输入,连用5天;③,于4〜6h内静脉输入。三种治疗方法均可预防CAL发生,但在快速退热、减轻症状、,且在预防冠状动脉病变方面效果明显[4]oCAA的发生与IVIG剂量呈负和关,冠状动脉异常发生率的降低依赖TVTG的剂量[5]。/kg的问题上仍有争议,有资料报道[6,7],IVIG单剂lg/kg与单剂2g/kg疗效差异无显著性,/,均达到治疗KD所需的最低有效血浆浓度15g/L的水平,认为单剂lg/kg是最经济的有效剂量。但关于两者对降低CM发生率的有效性比较,尚需多中心、大样本的随机对照研究加以论证。使用IVIG的吋机应在发病后10天内给予,如有可能,应尽量在7天内给予疗效更好,若超过10天才诊断为KD者,在发病后10天仍可考虑应用IVIGo近年来,有关在KD发病5天内使用IVIG是否具有进一步降低CAL功效的研究引起人们广泛的关注,2004年Muta等[8]对9000例大样本队列研究结果表明,患者4天内接受TVTG治疗者与患病5天后接受IVIG者其CAL的发生率差异无显著性,而前组中重复接受IVIG的机会较后组明显增加。(ASA)ASA具有解热、镇痛、抗炎、抗血小板凝聚的作用,而KI)具有全身性血管炎症、高热、血小板升高等表现,故ASA对KD治疗有效,ASA已成为KD基础治疗的首选药物。其作用主要是通过抑制血小板环氧化酶(C0X)的活性,减少前列腺素(PG)和血栓素的形成,而减轻炎症反应,抑制血小板凝集和血栓形成。由于ASA本身无抗CAL作用,故需与IVIG联合使用。但在ASA的用量及维持时间上仍有争议。美国通常给予80~100mg/kg-d-1,分4次服用,由于大剂量ASA对胃肠道的刺激影响较大,FI本等亚洲国家则给予30〜50mg/kg•d—1,经多中心研究同样有效[9]。使用中到大剂量ASA的时限也不同,许多中心在儿童退热后48〜72hII卩减少ASA剂量,改为小剂量3〜5mg/kg•d-1,但也有部分专家则直到病程的第14天且退热48〜72h后才改为小剂量。ASA减量后根据病情需要决定使用时间:①无冠状动脉异常或急性期冠状动脉仅呈一过性扩张者,6~8周后可停用;②并发小到中等CAA者,应口服小剂量,直到CAA消失;③若并发一个或多个巨大CAA或者多个小到中等CAA但无冠状动脉闭塞者,应长期服用小剂量ASA联合华法林抗凝治疗;④并发冠状动脉分支闭塞者,除长期服用小剂量ASA联合华法林外,另加服用钙通道阻滞剂,以减少心肌耗氧[10]。,皮质激素在KD的治疗方面仍是一个有争议的问题。早期研究提示激素作为K