培美曲塞二钠.doc

通用名注射用培美曲塞二钠商品名英文:ALIMTA中文:力比泰国产:赛珍、普来乐、怡罗泽、全持安、爱立汀英文名PemetrexeddisodiumforInjection汉语拼音ZhuSheYongPeiMeiQuSaiErNa化学名称谷氨酸, N -[4-[2-(2-氨基-4,7-二氢-4-氧-1H- 吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-烷基)乙基]苯甲酰基]-,二钠盐,七水合物分子式C20H19N5Na2O6?。药理作用培美曲塞通过运载叶酸的载体和细胞膜上的叶酸结合蛋白运输系统进入细胞内。一旦培美曲塞进入细胞内,它就在叶酰多谷氨酸合成酶的作用下转化为多谷氨酸的形式。多谷氨酸存留于细胞内成为胸苷酸合成酶和甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶的抑制剂。多谷氨酸化在肿瘤细胞内呈现时间-浓度依赖性过程,而在正常组织内浓度很低。多谷氨酸化代谢物在肿瘤细胞内的半衰期延长,从而也就延长了药物在肿瘤细胞内的作用时间。临床前研究显示培美曲塞体外可抑制间皮瘤细胞系(MSTO?211H,NCI?H2052)的生长。间皮瘤细胞系MSTO?211H的研究显示出培美曲塞与顺铂联合有协同作用。人群药效学分析采用的指标是绝对中性粒细胞计数,此时人群接受的为单药培美曲塞,未接受叶酸和维生素B12的补充治疗。通过观察粒细胞最低值来判断血液学毒性发生的严重程度,结果发现其与本品全身给药剂量呈负相关关系。研究中也发现如果患者基线检查时胱硫醚或高半胱氨酸浓度高,那么其绝对粒细胞计数下降的会更为严重。叶酸和维生素B12可以降低胱硫醚或高半胱氨酸这两种底物的浓度。经过培美曲塞多周期治疗,未见对中性粒细胞的累积毒性。培美曲塞全身给药后(-?hr/mL),中性粒细胞下降至最低点的时间约为8-,经过最低点后,-。遗传毒性小鼠骨髓体内微核测定显示培美曲塞是断裂剂,但体外的多个实验研究(Ames测定,CHO细胞测定)均未显示致突变作用。(相当于人类推荐用量的1/1666)给予雄性小鼠,可导致生育能力下降、精液过少和睾丸萎缩。致癌作用未进行培美曲塞致癌作用的研究。编辑本段药代动力学培美曲塞药代动力学评价在426例多种肿瘤类型的患者中进行,采用单药治疗,-838mg/m2,10分钟静脉内给药。培美曲塞主要以原药形式从尿路排泄,在给药后的24小时内,70%-90%的培美曲塞还原成原药的形式从尿中排出。(肌酐清除率是90mL/min),对于肾功能正常的患者,。随着肾功能降低,清除率会降低,但体内剂量会增加。随着培美曲塞剂量的增加,曲线下面积AUC和最高血浆浓度(Cmax)会成比例增加。多周期治疗并未改变培美曲塞的药代动力学参数。。体外研究显示,培美曲塞的血浆蛋白结合率约为81%,且不受肾功能影响。编辑本段特殊人群培美曲塞特殊人群中的药代动力学研究为在总计400例患者的单组研究。老年人 —对于年龄为26—80岁的人群,培美曲塞药代动力学无明显变化。儿童 —临床研究中未纳入儿童患者。性别 —男性患者与女性患者相比,培美曲