盐酸苯酸醇胺缓释骨架片的研制.pdf

摘要盐酸苯丙醇胺(PhenylpropanolamineHydrochloride,简称PPA)是一种拟交感神经药物,用于消除呼吸道黏膜水肿,抑制食欲,缓解尿潴留。FDA认为PPA对短期的体重控制是安全有效的。,且常引起副作用,因此多推荐采用其缓释制剂。国内尚无PPA缓释骨架片的研究报道。为填补这方面的空白,本课题研制了两种类型的PPA缓释骨架片,筛选最优处方,考察影响药物释放的因素,并对其中的亲水凝胶骨架片进行了人体生物利用度的最初步考察。本课题包括以下三部分内容:一盐酸苯丙醇胺硬脂酸缓释骨架片的研制建立紫外分光光度法,并经方法评价合格。垛用硬脂酸为骨架材料,硫酸钙为填充剂,湿法制粒压片,考察释放度。释药曲线符合Higuchi方程(R>,P<)。采用均匀设计法,筛选获得了最优处方。其工艺重现性合格。,,H20(pH=),76,,%·h山’,Tsn分别为331,,。释药影响因素的考察结果是:在本实验考察的范围内,释放度和释药速率与硬脂酸的用量,骨架片硬度黑负相丢,与硫酸钙的用量,骨架片表面积,颗粒干燥时间呈正相关。∥二盐酸苯丙醇胺的羟丙基甲基纤维素(HPMC).卡波普缓释骨架片的研制/建立反相高效液相色谱法,外标法定量,以测定释放介质和骨架片币PPA的含量。采用C18(109)不锈钢色谱柱,(32:68),调节pH=。PPA浓度在5-100jug/ml的范围内线形关系良好。经方法评价,准确度和精密度合格。选用HPMCK100M和卡波普971P为骨架材料,粉末直接压片法制备骨架片,考察释放度。释药曲线符合Higuchi方程(R>,P<)。运用正交设计法,以美国市场的PPA缓释片Acutrim8为对照,相似因子f2值为指标,筛选获得了最优处方。其工艺重现性合格。在模拟人体胃肠道pH值介质中,研制片与对照24的释药曲线相似。,,H20(pII--),,表明在各介质中两制剂的释药曲线相似。释药影响固素的考察结果是:在本实验考察的范围内,释药速率和释放度与HPMC和卡波普的用量呈负相关。,硬脂酸镁用量和骨架片硬度对释放度和释药速率均无显著性影响。,内标为L一甲基麻黄崩∑(28:72),调节p}。采用碱化血浆后,。。。经方法评价,提取回收率,准确度和精密度合格。测定了两名受试者在多剂量服用研制片和对照片后的血浆PPA浓度。结果表明,研制片在体内有明显缓释效果。服药后第三天,研制片和对照片的平均T“。。分别为4h和3h,C“。。/ml,AUCo一。·h/ml。卜“+,关键词x,/、,v,//7盐酸苯丙醇胺蜡质缓释骨架片硬脂酸硫酸钙亲水凝胶缓释骨架片羟丙基甲基纤维素卡波普反相高效液相色谱法血浆药物浓度StudyofPhenylpropanolamineHydrochlorideSustainedReleaseMatrixTabletsAbstractPhenylpropanolamineHydrochloride(PPA)isasympathomimeticagent,,itiSwidelyusedi11manykindsofcoldtreatmentandappetitesuppressantpreparations,andhasbeenevaluatedbyFDAasgenerallysafeandeffectiveforshort—