辣椒碱纳米乳注射剂的制备及其体外评价.doc

辣椒碱纳米乳注射剂的制备及其体外评价                      作者:卢秀霞龙晓英丁钢袁飞陈金爱陈秋伟张海龙 【摘要】 目的研究辣椒碱纳米乳注射剂的处方和制备工艺,并对其质量进行评价。方法以外观、粒径、包封率为指标,通过单因素试验筛选处方成分,包括油相、乳化剂、助乳化剂组成及比例,同时优化制备工艺。结果优选得辣椒碱纳米乳处方组成为:中链脂肪酸三甘油酯∶吐温80∶豆磷脂∶∶∶∶;,,%。结论制得的辣椒碱纳米乳制备工艺简单,并符合纳米乳主要指标要求。【关键词】 辣椒碱纳米乳粒径含量测定包封率辣椒碱(capsaicin)是辣椒辛辣物质和具有药物活性的主要成分[1]。纯辣椒碱为白色针状晶体,熔点65~66℃;易溶于甲醇、乙醇、三氯甲烷、乙酸乙酯等有机溶剂及碱性水溶液,但难溶于水。      辣椒碱通过选择性拮抗神经肽P物质,减少炎性介质组胺、缓释肽和前列腺素生成、释放而发挥抗炎镇痛效果[2],有效治疗带状疱疹后遗症神经痛、糖尿病神经痛、面部神经痛、风湿性关节炎和骨关节炎等疼痛,是新型非成瘾性镇痛药[3]。由于疗效肯定,美国药典24版已经收载。目前,市场上辣椒碱产品主要是皮肤局部用制剂[4?6],起效慢、药物吸收不完全,且对皮肤刺激性大,病人顺应性较差。      纳米乳(nanoemulsion)是粒径为10~100nm的乳滴分散在另一种液体中形成的胶体分散系统,属热力学稳定体系[7]。作为一种新型给药系统,纳米乳不良反应小、安全性高,对难溶性药物有较强增溶能力,有效提高药物的生物利用度而受到极大关注[8-11]。因此,本文将辣椒碱制成纳米乳注射剂,以增加辣椒碱的溶解度,减少刺激性,同时通过控制粒径(<100nm),避免网状内皮单核细胞吞噬系统(MPS)吞噬而延长辣椒碱体内作用时间,改善辣椒碱生物学性质,最终达到起效快、镇痛时间长、副作用低的目的,为扩大辣椒碱临床应用提供依据。 1   仪器与试药    仪器      JB?2型恒温磁力搅拌器(上海智光仪器仪表有限公司),十万分之一电子分析天平(BP211D,德国赛多利斯),F?4500Hitachi荧光分光光度计(日本日立公司),ZetasizerNanoZS90纳米粒度及Zeta电位分析仪(英国MalvernInstrumentsLtd),JEL?IOOCXⅡ透射电镜(日本),ShimadzuLC?10A高效液相色谱仪(日本岛津公司),ShimadzuRF?10AXL荧光检测器(日本岛津公司)。        试药      辣椒碱原料(贵州安顺生达生物科技开发公司,纯度≥97%,批号20030503),辣椒碱对照品(SIGMA公司,纯度≥97%,批号2069698),中链脂肪酸三甘油酯(MCT,德国SasolGermanyGmbH,iv级,批号061224),吐温80(上海申宇医药有限公司,药用级,批号080201),豆磷脂(上海金伴药业有限公司,药用级,批号021109),葡聚糖SephadexG?50(北京拜尔迪生物公司,批号17?0043?02),丙二醇(天津市富宇精细化工有限公司,批号071012),色谱甲醇(天津四友化学试剂厂),超纯水,其余试剂均为分析