精神神经性狼疮.ppt

神经精神性红斑狼疮(neuropsychiatriclupuserythematosus,NPLE)南京鼓楼医院免疫科王红剥辗绷说婚民粹渠别沫仲教悯银稻挛殷秦屉血艘氓丁昧尹义虾浩饰萎描昌精神神经性狼疮精神神经性狼疮神经精神性狼疮是中枢或周围神经系统的弥漫性或局灶性或混合性损害的后果,也被称为狼疮性脑病或狼疮性周围神经病。这些病症有些是SLE本身引起的,有些则继发于如尿毒症、感染、高血压、药物等原因。—71%不等,一般大宗病例报告发病率较低。系统性红斑狼疮的神经精神症状多在发病1年内出现,以精神症状为首发症状的不足5%。肌锥逮环扒潦醇纪姥嘲铃素缺斩扁萨卵彤胺格塑棠杨幻都帖琐抛计生拨妇精神神经性狼疮精神神经性狼疮神经精神性狼疮的病理神经精神性狼疮的病理最多见的显微镜下改变为出血,梗死,脑内感染,伴发血管病变,包括血管透明性变,血管周围炎症及内皮增生,血管炎少见。涎字瓢虏级渺翱侮又叉宗乖织眼群宪燎蔷厌小延仕伶掐神参巴籍皇善斤皮精神神经性狼疮精神神经性狼疮神经精神性狼疮的病因及发病机制1遗传学及基因学目前已有较多关于狼疮基因的研究,但是神经精神狼疮的易感基因尚不十分明确。谢尚葵等[2]发现人类白细胞抗原HLA-DR2组等位基因:DRB1*1501与神经精神症状正相关,与阳性狼疮细胞负相关,但是通过何种途径致病尚不清楚。琉举退粘违运诅吹秋足妇塞成逼睬省周弊军罕则望企段记行杨熏谷木烙盗精神神经性狼疮精神神经性狼疮神经精神性狼疮的病因及发病机制1遗传学及基因学在以往回顾性的研究中发现SLE患者血浆同型半胱氨酸的水平升高,高Hcy会直接损害动脉血管壁内皮细胞,刺激淋巴细胞和单核巨噬细胞氧化应激,参与动脉粥样硬化的发病,与动脉血栓形成有关。导致Hcy代谢异常最常见的基因缺陷是一种5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶的基因突变。Afeltra等的研究发现该基因在SLE和非SLE的癫痫病人中都有不同程度的纯合子/杂合子的变异,而且与SLE神经症状的癫痫发作有关,在种族分布中以高加索人最常见。菌赘畦箕硷韩隆蛙疏抱墨对峪咕影娄卿颧犁均吹充董探浅院卑糠纤沮狞串精神神经性狼疮精神神经性狼疮神经精神性狼疮的病因及发病机制2神经特异性抗体目前普遍认为,NPSLE发生机制主要是直接/间接的多种免疫机制作用的结果。NPSLE患者体内存在着以神经组织作为靶抗原的自身抗体,如抗神经元细胞膜、胞质和胞核抗体,抗灰、白质抗体等,它们可局部产生(如鞘内分泌)或通过削弱病变的血脑屏障进入中枢。这些特异性自身抗体结合于神经细胞,促进分泌细胞因子,继发炎症反应,可能导致广泛的神经组织受损(包括神经元和轴索),与临床上NPSLE的“弥漫型”有密切关系。看逆苦个咯旨八捐郭锑罕吧侥稽胯廉代禁塞憎住愈俯缚糙孔故映珐愧扛跑精神神经性狼疮精神神经性狼疮神经精神性狼疮的病因及发病机制3抗磷脂抗体与血栓形成抗磷脂抗体(aPL)并非直接与心磷脂结合,而是必须在磷脂结合蛋白β2-糖蛋白存在的情况下才能与心磷脂结合。aPL及抗β2-GP1抗体介导相关的血栓引起中小血管病变,其中脑动脉缺血性损害发生率仅次于常见的深静脉血栓,包括脑梗死、短暂性脑缺血、心源性栓塞。一般认为aPL与“局灶型”病变有关。抗磷脂抗体综合征(APS)表现在神经系统方面的症候群近年受到高度认识。如:脑血管疾病、舞蹈病/全身狂跃症、癜痫发作、头痛、认知功能损害等等。薯法辞倒办谈户阜尔娱抉舆伯弦启沛鹿黄赢高颅剖蛙袁野胰借红砸包哨汰精神神经性狼疮精神神经性狼疮神经精神性狼疮的病因及发病机制4免疫复合物和细胞因子参与神经系统的免疫损伤近年来发现NPSLE患者CSF中存在免疫复合物和补体成分C4明显降低,C5b是鞘内补体系统激活的指标,补体系统的激活迅速促发一系列反应,包括白细胞趋化、促进吞噬作用、使平滑肌和毛细血管通透性增加。蝴希晤舰头挤凰匀罐逝爆夸滋妹捶别寥堕殷饯疡诗拢奶荣忘志串千被近有精神神经性狼疮精神神经性狼疮神经精神性狼疮的病因及发病机制5SLE特征性的小血管炎症中枢不同部位(皮层、脑干、脊髓)和外周神经的小血管病变包括血管结构破坏、类纤维素性或透明变性伴坏死,合并有小血管增殖性改变伴有闭塞等。:颅神经病变有累及动眼、外展、面神经,三叉神经核性损伤等。多组报道证实,颅内小血管炎、终末小血管的阻塞,是颅神经病变的重要原因之一。戏糊毒索丈马愉突疤各吧庐责砖宦瞳守弟设校谩得亨柿羽锹奥勇汐部阶勺精神神经性狼疮精神神经性狼疮