脐带血造血干细胞移植丁家华中大医院血液科主要内容发展背景生物学特性优缺点适应症应用:如何选择脐血病例分析发展背景1974年Kundtzon发现脐血中富含造血祖细胞(CFU-GM)1982年Nakahata等发现脐血造血祖细胞产率高于骨髓1984年后体内和体外实验中系统研究脐血造血干细胞的移植1988年Glukman首例人脐血移植成功1992年建立第一个脐血库(NYBC)1993年后开始常规脐血移植与成人骨髓及外周血相比CD34+细胞含量高,具有高增殖和长期重建造血的功能CFU-GEMM有更广泛的再形成集落细胞的能力造血干/祖细胞处于相对静止状态,但对造血因子刺激的增殖反应迅速此外,脐带血中免疫细胞也有其特性淋巴细胞数绝对明显少于周围血CD8+细胞比列低;CD4/CD8比列较高免疫表型分析示T淋巴细胞不成熟,大多数CD4-细胞共同表达CD45RA(处女T淋巴细胞表型)和CD38抗原,CD4+/CD45RA+/CD38+T淋巴细胞无辅助T淋巴细胞功能,其免疫调节功能受到抑制较少CD3+细胞表达IL-2受体和HLA-DR脐血优势来源丰富,采集方便对供者(母/新生儿)无风险/损害实物保存–需要时即可取用骨髓库(世界)35%%配合供者进行采集检索成功率高1%以上(骨髓1/万-几万)配合要求低3-4/6以上(骨髓6/6)脐血优势GVHD少而轻改善移植结果降低抗排异费用病毒(CMV、EB等)传播风险较小移植费用降低相对不足有限的干细胞数量可能致植入失败,重建造血慢一旦失败,无再次干细胞移植补救和供者淋巴细胞输注等挽救措施免疫重建慢,感染发生率高,早期移植相对死亡率高不能预测植入的脐血干细胞的潜在缺陷目前脐血移植能治疗的疾病已经达到80余种,包括血液系统恶性肿瘤(如急性白血病、慢性白血病、多发性骨髓瘤、骨髓异常增殖综合症、淋巴瘤等)、血红蛋白病(如海洋性贫血)、骨髓造血功能衰竭(如再生障碍性贫血)、先天性代谢性疾病、先天性免疫缺陷疾患、某些实体肿瘤(如小细胞肺癌、神经母细胞瘤、卵巢癌)等(详见下表)。恶性疾病急性白血病:急性淋巴细胞白血病、急性髓性白血病、混合细胞白血病慢性白血病:慢性髓性白血病、幼年性慢性髓性白血病骨髓增生异常综合征非霍奇金淋巴瘤X-连锁淋巴细胞增殖综合征神经母细胞瘤非恶性疾病地中海贫血重症再生障碍性贫血慢性肉芽肿性疾病戈谢病Hunter综合征Wiskott-Aldrich综合征骨髓硬化症肾上腺脑白质萎缩免疫缺陷综合征Diamond-Blackfan综合征
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