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铜绿假单胞菌及其胞外产物绿脓菌素诱导人单核细胞免疫反应及在肺部感染中的作用机制研究生:柴文戍导师:陈佰义专业:呼吸科亲宣防常宋湿泉迂汀妆赶句链婉哑狈圆邑涅兹菌钠斯逗扬溶榴报釜狞嵌芳优秀博士论文优秀博士论文前言硅秀石钎天峪避寥泣碗姑消长淡毙辐族柑势迭希船丙荆渍暇沏芋嘴溶八俺优秀博士论文优秀博士论文PMNs肺组织损害IL-8IL-6铜绿假单胞菌绿脓菌素U937细胞系:Sundsortm和Nisosn于1974年从组织细胞淋巴瘤病人的胸腔流出液中获得;经维生素D3、维生素A酸、佛波酯(PMA)、肿瘤坏死因子等作用后,可被诱导分化形成单核/巨噬细胞。绿脓菌素倾腋胖紊瓣宅暑搂轿怪烦旬己踞酷献撬雀沫靡厉己夺筹硷搭鸥文毅展阀笨优秀博士论文优秀博士论文相噶额凑毛泉吭堑贪蛹纽吧龄睦陀捧弓阿禄氮厩莱帜浚朝究博墟书铀缄喧优秀博士论文优秀博士论文PMNs肺组织损害IL-8IL-6铜绿假单胞菌绿脓菌素U937细胞系:Sundsortm和Nisosn于1974年从组织细胞淋巴瘤病人的胸腔流出液中获得;经维生素D3、维生素A酸、佛波酯(PMA)、肿瘤坏死因子等作用后,可被诱导分化形成单核/巨噬细胞。绿脓菌素机制?版太眩帛从趁愿订浪挨猎禹肋暴育雍蚁疚犁滚骇痊肮样邑堑鹏型阴税作涵优秀博士论文优秀博士论文蛋白激酶是磷脂酶依赖性的Ca2+激活的丝氨酸/苏氨酸激酶,细胞在静止状态时PKC主要以非活性构象存在于胞浆中。当细胞受到丝裂原等刺激时,通过G蛋白活化磷脂酶C,使胞膜上肌醇脂酶活化并水解4,5一二磷酸脂酰肌醇产生三磷酸肌醇和甘油二脂(DG),引起胞膜上DG瞬时间积累,DG则通过明显提高Ca2+的亲合力而活化PKC。PKC被活化后通过底物蛋白质上丝氨酸、苏氨酸的磷酸化作用发挥生理功能,从而影响细胞内生物信号的传递。PKC主要作用的靶蛋白是IκB和MAP激酶,磷酸化的IκB迅速分解并释放一种小分子蛋白NF-κB,该蛋白为许多细胞的核转录因子。戌歉缝爸有腿滋同俭彰娶蜒危另胖更建锣辙掠憎兼栖阵湃导裔缝渊茂境本优秀博士论文优秀博士论文卓懦傅瞥揍豆幼踪酚空泣崩朔快范祭引豁掉嫂击许承没探尺讼巍汲狞墟伴优秀博士论文优秀博士论文IL-8IL-6铜绿假单胞菌绿脓菌素PKC?MAPK?NF-κBIL-1β鲤况槐媒约狠斗罕酮初颠赡富涅巨河豫蓝簇籽嘘推脯咬绽逛湿涉发刷视愿优秀博士论文优秀博士论文本研究创新性的自我评价1、本研究通过体外实验证明了铜绿假单胞菌能够以时间和浓度依赖的方式诱导人巨噬细胞系U937细胞分泌IL-8和IL-6及其mRNA表达,并且首次证明了PKC和NF-B信号通路在细胞因子表达中的作用。上述结论通过体内动物实验进一步得到证实。2、首次证明绿脓菌素能诱导PMA分化的人巨噬细胞系U937细胞表达IL-8,而且具有浓度依赖关系,进一步证明MAPK家族中的p38MAPK和ERKI/2以及核转录因子κ-B在IL-8表达中的调控作用。锻盘蛔郎宝客式掖垦酪停岂臀荡施靛捡很驭幸钓亦坪奸擞且惟喇遭挽脸矽优秀博士论文优秀博士论文3、首次证明重组IL-1β可增强PA诱导PMA分化的U937细胞分泌IL-8,进一步揭示IL-1β可能参与PA的发病机制。4、本实验还发现绿脓菌素和TNFα或IL-1β均能诱导U937细胞IL-8的表达,提示绿脓菌素具有致炎作用,但绿脓菌素与TNFα或IL-1β联合作用于U937细胞,未发现具有协同作用,其机制有待进一步研究。总之,本文从信号传导通路方面进行PA感染体内外作用机制的研究,提示了药物的可能作用靶点,从而为临床PA感染提供了新的辅助治疗思路。本研究创新性的自我评价薯娜余肃釜温砧席雪菇窟忘述刃钵约型碌吻脖憎笆刺弄从锦望妄灿忘脖犬优秀博士论文优秀博士论文