喹诺酮类抗菌药端王婷.ppt

喹诺酮类抗菌药物药剂科端王婷20130814大纲结构与分类作用机制?喹诺酮类药物基础知识代谢动力学药理作用不良反应药物治疗地位?常用喹诺酮类药物的临床应用我院药物的应用化学结构在N1、C3、C6、C7、C8 引入不同基团可形成不同药物喹诺酮类药物是一类以吡啶酮酸为基本结构的人工合成药物活性基团分类药物抗菌谱第一代萘啶酸仅大肠杆菌、痢疾杆菌、克雷伯杆菌、少部分变形杆菌第二代吡哌酸肠杆菌属、枸橼酸杆菌、铜绿假单胞菌、沙雷杆菌第三代氧氟沙星、诺氟沙星、环丙沙星、司帕沙星等以上菌属及葡萄球菌、肺炎球菌、溶血性链球菌流感嗜血杆菌、淋病奈瑟菌等G+,衣原体、支原体、军团菌及分枝杆菌第四代加替沙星、莫西沙星包括以上G-,且对G+、军团菌、支原体、衣原体活性增强、厌氧菌活性增强结构差别C6引入—FC8引入—OCH3C7引入—氮双氧环常用喹诺酮药物抗菌谱比较微生物环丙沙星氧氟沙星左氧氟沙星莫西沙星加替沙星链球菌A、B、C、G族±± + + +肺炎球菌±± + + +粪肠球菌**** + + +屎肠球菌 0 0 0±±金黄色葡萄球菌(MSSA)+ + + + +金黄色葡萄球菌(MRSA) 0 0 0±±表皮葡萄球菌+ + + + +单核细胞增生李斯特菌 + 0 ++ +淋病奈瑟菌 + + + + +脑膜炎球菌 + + + + +卡他莫拉菌 + + + + +流感嗜血杆菌 + + + + +大肠埃希菌 + + + + +克雷伯菌 + + + + +沙雷菌 + + + + +备注:+:通常临床有效或敏感菌超过60%;±:缺乏临床试验或30%-60%的敏感菌;0:临床无效或敏感菌少于30%;**:多数菌株为±,可用于泌尿道感染,不用于全身感染;空白:尚无资料常用喹诺酮药物抗菌谱比较微生物环丙沙星氧氟沙星左氧氟沙星莫西沙星加替沙星沙门菌 + + + + +志贺菌 + + + + +奇异变形杆菌 + + + + +普通变形杆菌 + + + + +摩根菌 + + + + +柠檬酸杆菌 + + + + +气单胞菌 + + + + +不动杆菌±±±±±铜绿假单胞菌+±±±±军团菌 + + + + +多杀巴斯德菌 + + + + +衣原体 + + + + +肺炎支原体 + + + + +放线菌 0±++脆弱拟杆菌 0 0 0 +±艰难梭菌 0 0 0 0消化链球菌±± + + +非艰难梭菌±± + + +构效关系表:《药物化学》第8版主编:郑虎人民卫生出版社结构差别与作用特点诺氟沙星环丙沙星氧氟沙星结构差别与作用特点?C-6引入—F:使药物与细菌的DNA回旋酶结合力增强;由于F的亲脂性,增强药物穿透细菌细胞壁的能力;增强药物的组织渗透性,增强抗菌活性结构差别与作用特点莫西沙星?C-7引入氮氧双环结构:加强抗G+活性,减小不良反应?8-OCH3基的引入:加强抗厌氧菌的活性