盐酸维拉帕米缓释片.doc

盐酸维拉帕米缓释片盐酸维拉帕米缓释片(VerapamilHydrochlorideSustaind-releaseCapsules)本品主要成份及其化学名称为:a-[3-[[2-(3,4-二甲氧苯基)乙基]甲氨基]丙基]-3,4-二甲氧基-a-异丙基苯乙腈盐酸盐。【性状】本品为类白色片。【药理毒理】药理作用盐酸维拉帕米为钙离子拮抗剂。通过调节心肌传导细胞、心肌收缩细胞以及动脉血管平滑肌细胞细胞膜上的钙离子内流,发挥其药理学作用,但不改变血清钙浓度。盐酸维拉帕米扩张心脏正常部位和缺血部位的冠状动脉主干和小动脉,拮抗自发的或麦角新碱诱发的冠状动脉痉挛,增加了冠状动脉痉挛病人心肌氧的递送,解除和预防冠状动脉痉挛;维拉帕米减少总外周阻力,降低心肌耗氧量。可用于治疗变异型心绞痛和不稳定型心绞痛。维拉帕米减少钙离子内流,延长房室结的有效不应期,减慢传导,可降低慢性心房颤动和心房扑动病人的心室率;减少阵发性室上性心动过速发作的频率。通常维拉帕米影响正常的窦性心率作用较小,但可导致病窦综合症病人窦性停搏或窦房阻滞;维拉帕米不改变正常心房的动作电位或室内传导时间,但它降低被抑制的心房纤维去极化的振幅、速度以及传导的速度,可能缩短附加旁路通道的前向有效不应期,加速房室旁路合并心房扑动或心房颤动病人的心室率,甚至会诱发心室颤动。维拉帕米通过降低体循环的血管阻力产生降低血压作用,一般不引起体位性低血压或反射性心动过速。维拉帕米减轻后负荷,抑制心肌收缩,可改善左室舒张功能。在心肌等长或动力性运动中,维拉帕米不改变心室功能正常病人的心脏收缩功能。器质性心脏疾病的病人,维拉帕米的负性肌力作用可被降低后负荷的作用抵消,心脏指数无下降。但在严重左室功能不全的病人(例如肺楔压大于20mmHg或射血分数小于30%),或服用b受体阻滞剂或其他心肌抑制药物的病人,可能出现心功能恶化。动物试验提示维拉帕米的局部麻醉作用,。在人体该作用及剂量尚不清楚。致癌、致突变和生殖毒性维拉帕米无致癌性。艾姆斯试验证实维拉帕米无致突变性。Beagle狗长期服用维拉帕米?30mg/Kg/d,导致透镜状和/或缝线状改变,?。人类尚未有因服用维拉帕米而促使白内障形成的报道。雌性鼠未见损害生殖力。对人类的生殖力影响尚不明确。【药代动力学】禁食状态下口服维拉帕米缓释片,生物利用度与维拉帕米普通片剂相似。经门静脉有首过效应,生物利用度仅有20%,35%。,血浆峰浓度为164ng/ml,AUC(0,24小时)为1,478ng?h/ml;餐后用药,,血浆峰浓度为79ng/ml,AUC(0,24小时)为841ng?hr/ml。血浆蛋白结合率约为90%。维拉帕米大部分在肝脏代谢。,,在加量期可能延长。长期口服(间隔6小时给药至少10次),。老年病人的清除半衰期可能延长。口服维拉帕米后5天内大约70%以代谢物由尿中排泄,16%或更多由粪便清除,约3%,4%以原型由尿排出。尿中可检测到13种代谢产物;除去甲维拉帕米外,所有代谢产物都是微量的。去甲维拉帕米的心血管活性是维拉帕米的20%,可达到与维拉帕米基本相同的稳态血药浓