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(S)-1-乙基-2-氨甲基吡咯烷和2%2c4-二氨基-6-溴甲基蝶啶的合成.pdf


文档分类:研究报告 | 页数:约60页 举报非法文档有奖
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独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作和取得的研究成果,除了文中特别加以标注和致谢之处外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得天津大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名:签字日期:年月日我是爱天大的!!学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解天津大学有关保留、使用学位论文的规定。特授权天津大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘。(保密的学位论文在解密后适用本授权说明)学位论文作者签名:导师签名:签字日期:年月日签字日期:年月日摘要第一章:(S)-1-乙基-2-氨甲基吡咯烷是一种重要的手性药物中间体,常用于生产抗精神病药物左旋舒必利、舒托必利及其他药物,因此该化合物的合成具有很高的实用价值。本章以L-脯氨酸为原料,设计了4条路线合成(S)-1-乙基-2-氨甲基吡咯烷。经N,O-双乙基化、氨解、还原三步反应合成目标化合物,反应路径短、操作简单、经济安全。由于氨解反应进行较慢,本章中通过改变氨解试剂、加入催化剂、加热等手段,提高了氨解反应速率,缩短了反应时间。(S)-1-乙基吡咯烷-2-甲酰胺属于伯酰胺,为了将其还原为(S)-1-乙基-2-氨甲基吡咯烷,文中尝试了不同的还原体系,发现使用KBH4-BF3·Et2O体系还原,成本低、收率较高,是一种还原的好方法。经该方法合成(S)-1-乙基-2-氨甲基吡咯烷,%,反应路径短、成本低、收率较高,适用于工业化生产。第二章:2,4-二氨基-6-溴甲基蝶啶是合成抗肿瘤药物的重要中间体。由2,4-二氨基-6-溴甲基蝶啶合成的抗肿瘤药物甲氨蝶呤及其衍生物,收率高、纯度好。因此该化合物的合成研究具有重要的实用价值。目前,文献已有的2,4-二氨基-6-溴甲基蝶啶的合成方法存在收率低、所用原料不易得等缺点。本章以2,4,5,6-四氨基嘧啶盐酸盐和1,3-二羟基丙酮环合生成2,4-二氨基-6-羟甲基蝶啶,再经溴代生成2,4-二氨基-6-溴甲基蝶啶,最后对该合成路线进行了进一步的优化,%。该合成方法操作简单、所用原料简单易得、成本低,是工业上合成2,4-二氨基-6-溴甲基蝶啶的好方法。关键词:(S)-1-乙基-2-氨甲基吡咯烷氨解还原 2,4-二氨基-6-溴甲基蝶啶ABSTRACT Part 1: (S)-2-Aminomethyl-1-ethylpyrrolidine is an important chiral pharmaceutical intermediate and widely used in the synthesis of antipsychotic drugs of L-sulpiride, sultopride, etc. Consequently, the synthesis of (S)-2-aminomethyl-1-ethylpyrrolidine is valuable. In this paper, we developed a method to prepare (S)-2-aminomethyl- 1-ethylpyrrolidine using L-proline as the starting material through N,O-diethylation, ammonolysis, and reduction steps. In order to increase the rate of ammonolysis and reduce the reaction time, the ammonolysis reagent was changed, the catalyst was added and the reaction temperature was increased. In the reduction of (S)-1-ethyl-2-pyrrolidinecarboxamide, several reduction systems have been tried and we found that KBH4-BF3·Et2O was the better one. It owns the advantages of low cost, high yield, and safe oper

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  • 时间2016-01-26