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广谱高效喹诺酮类药物-爱问知识人广谱高效喹诺酮类药物中国医学科学院北京协和医院李大魁一、微生物学[作用机制]加替沙星可抑制细菌的?型和?型DNA拓扑异构酶,从而破坏细菌DNA的复制、转录、修复和重组,发挥抑菌和杀菌作用。[抗菌谱及体外抗菌活性]加替沙星是一个广谱抗生素,除对革兰阴性菌、非典型和苛养微生物具有抗菌作用外,由于其在C7位哌嗪环上的甲基取代及C8位的甲氧基取代,加替沙星增强了对革兰阳性菌的作用,并且耐药的发生率降低。总的说来,加替沙星对革兰阳性菌和苛养菌的体外活性与当前临床使用的其它氟喹诺酮类相似或更强,包括肺炎链球菌(肺炎球菌)、绿色链球菌、β溶血性链球菌、流感嗜血杆菌和卡他摩拉菌。加替沙星对肠杆菌和铜绿假单胞菌的活性通常稍弱。但加替沙星对厌氟菌的活性优于环丙沙星和氯氟沙星,与托氟沙星和司帕沙星相同,低于曲伐沙星。对于对环丙沙星和其它喹诺酮耐药的革兰阳性球菌,加替沙星也表现出了一些体外活性。加替沙星对常见病原体的90%抑菌浓度(MIC90)(μg/ml)二、药物动力学加替沙星口服给药后迅速吸收,于1-2h达到峰浓度,绝对生物利用度可达96%。食物(包括牛奶和脂肪)对吸收几无影响。口服给药与静脉滴注生物等效这一特性是加替沙星进行序贯疗法的基础。加替沙星蛋白结合率较低(20%),体内分布广泛,在支气管粘膜、肺实质、鼻窦粘膜、卵巢、子宫内膜和前列腺组织的浓度可达到血药浓度的2倍。在精液和前列腺分泌液的浓度接近或略高于血药浓度,唾液浓度为血药浓度的80%,痰中的药物浓度可达血药浓度的128%,胆汁浓度为血药浓度的534%。在脑膜有炎症时,加替沙星可进入脑脊液中。加替沙星的肝代谢很少,不到1%。因此肝功能不全对药物浓度影响较小。研究显示,加替沙星对细胞色素P450同工酶CYP3A4、CYP2D6、CYP2C9、CYP2C19和CYP1A2)似无抑制或诱导作用。因此,加替沙星的药物相互作用较少。加替沙星79%-88%以原形经肾脏排泄,粪便排泄占6%,t1/2为7-14h,可以每日1次给药。三、临床应用加替沙星主要用于由敏感病原体所致的各种感染性疾病,包括慢性支气管炎急性发作(AECB)、社区获得性肺炎(CAP)、急性鼻窦炎、单纯尿路感染(膀胱炎)和复杂性尿路感染、急性肾盂肾炎、男性淋球菌性尿路炎症或直肠感染及女性淋球菌性宫颈感染。[AECB]在一项前瞻性随机双盲研究中,研究者比较了加替沙星两种疗程与克拉霉素治疗AECB的疗效。,或克拉霉素(n=174,175和178)。%、88%和89%,可进行微生物学评价的患者的总体细菌清除率分别为98%、94%和98%。加替沙星短程疗法获得了与克拉霉素相同的疗效。,疗程7-14天。治疗结果表明,加替沙星的总有效率(89%)高于头孢呋辛(77%,p=),细菌学清除率也更高。另外三项共907例患者参加的研究显示,%,高于对照药头孢呋辛()和左氧氟沙星(.)(89%)。CAP已