壮骨健膝方治疗膝关节骨性关节炎.doc

壮骨健膝方治疗膝骨性关节炎疗效机理的临床研究专业:中医骨伤科学研究生:陈顺有导师:林清坚教授主任医师前言膝关节骨性关节炎(KneeOsteoarthritis,简称膝OA),又称膝关节骨关节病、膝关节增生性关节病或膝关节退行性骨关节病等,是骨伤科临床上常见的疾病,其病理特征是关节软骨发牛原发或继发性改变和由此而导致的关节软骨变性、软化并逐渐消失,软骨下骨质改变,骨板层骨质硬化,随后出现软骨下及边缘骨赘形成,继发关节滑膜炎、关节囊挛缩、关节间隙狭窄,引起关节功能障碍等症状⑴。由于其病理变化过程屮出现了骨质增生等表现,故又称之为增生性关节炎,肥大性关节炎,骨关节病等,属于祖国医学之“骨痹"范畴。国外调查25岁以下人群中发病一般不超过5%,但80岁人群中90%以上人皆有之⑵。国内的资料统计表明,我国65岁以上者中约80%均有0A表现⑶。同时我国止在步入人口老龄化国家的行列,因而0A的发病率将有增无减,可见其影响巨大。膝0A以关节软骨进行性变性、破坏、关节骨端反应性增生为其病理基础,关节软骨的退变和滑膜炎症反应是其最直接原因。目前一般认为,负荷传导紊乱、关节软骨酶、自身免疫反应、自由基代谢紊乱、细胞因子、骨内压升高和性激素紊乱等参与了膝0A的发病。膝0A的治疗是口前较为棘手的问题,现代医学对膝0A的治疗可分为药物和外科治疗两方面。药物治疗可分为3类。①快作用的缓解症状药物,此类药物主要是止痛和改善症状。②慢作用缓解膝0A炎症的药物,此类药物一般需数周才见效。③软骨保护剂,此类药物远期的临床疗效尚不明确。另外,基因治疗,放射性或化学滑膜切除术等治疗手段还正在研究当中,晚期多需人工关节置换。因此,面临副作用大,疗效不确定,费用高,患者较难接受等问题。祖国传统医学认为膝0A属于“痹证J“骨痹J“膝痛"等范畴。并认为,年老体衰、肝肾亏虚、筋骨失养;长期劳损、筋骨受伤、血瘀气滞;风寒湿邪痹阻经络、血行不畅等三种因素为本病发生发展之主要原因。中医对本病“本虚标实”证的认识一致,且中医药方法对本病有较好的临床疗效,费用低,副作用少,可以标本兼顾,但治疗原则与方药也还不一致,疗效的机理仍未阐明。因此应加强膝0A有效治疗方药的筛选与研究,以寻求出更合适有效的治疗方药并探讨其作用机理。本研究所用的“壮骨健膝方"许书亮教授临床治疗骨性关节炎的经验方“骨炎汤奶'的别名,因为用“骨炎汤"有误导之嫌,而应用“壮骨健膝方"更符合骨性关节炎的中医发病观,更体现其防治膝关节的针对性和国家对中药新药申报中对名称的要求,故经反复考虑更其方名。前期的药理、急性毒理试验和部分临床验证证明其有良好止痛、消肿等作用,毒性小,临床疗效确切⑸;但前期未设立对照组研究。为了进行更深入的对比研究,我们将该方按既定的制剂工艺制成颗粒剂及胶囊剂,并设壮骨关节丸为对照药物,采用包括膝关节滑液(细胞因子、一氧化氮、自由基和性激素)、血液流变学、膝部症状与体征等多种指标,对患者用药前后的变化进行观察,从而更系统更客观地验证“壮骨健膝方汀的临床疗效并探讨疗效机理,、厦门市中更院及福建中更学院骨伤科门诊就诊患者,共60例。:根据2002年中华骨科学会制定的《骨性关节炎诊治指南草案》中的膝OA诊断标准中的临床和实验室及X线表现标准,在临床上符合下列情况者,可诊断膝0A。近一个月内经常反复膝关节疼痛;X线(站立或负重位):关节间隙变窄、软骨下骨硬化或囊性变、关节缘骨赘形成;关节液(至少2次)清亮、粘稠,WBC(2000个/ml;中老年者(240岁);晨僵W30分钟;活动时有摩擦音。综合临床、实验室及X线检查,符合①、②或①、③、⑤、⑥或①、④、⑤、⑥即可诊断为膝0A。在本研究中未进行关节液的白细胞检查,以符合①、②或①、④、⑤、⑥为标准。2病情X线影像分级标准:0级:正常;I级:仅有骨刺产牛或可疑关节间隙狭窄;II级:肯定有骨刺,关节间隙变窄(少于止常关节间隙的1/2);III级:多处有骨刺,关节间隙变窄(多于正常关节间隙的1/2);IV级:大的骨刺,关节间隙消失,或明显骨端变形,或轻度骨磨损(小于lcm)o木研究仅收录病情X线分级属0-I1I级的患者。:符合以上诊断标准,并且近期未用其他方式治疗或服用其他药物、年龄在35-70岁之间、病情X线分级属0-III级的患者。3・2病例排除标准:①关节间隙显著狭窄或关节间形成骨桥连接而呈骨性强直者,病情X线分级属IV级的患者;②膝关节肿瘤、类风湿、结核、化脓等原发病影响到关节结构者,或伴有牛皮癣、梅毒性神经病、褐黄病、代谢性骨病、急性创伤等患者;③有明显膝关节内外翻畸形及患肢有血管神经损伤史、抗“(