鸦胆子油固体自微乳化制剂研究.pdf

文不含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体,均已在文中以明确方式标明并致谢。本人完全意识到本声明的法律结果并由本人所承担的法律责任。学位论文作者签名_____日期:年月日关于学位论文使用授权的声明陕西中医学院有权保留使用本人学位论文,同意学院按规定向国家有关部门机构送交论文的复印件和电子版,允许被查阅和借阅。本人授权陕西中医学院可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或其他复印手段保存和汇编本学位论文。可以公布(包括刊登)论文的全部或部分内容。(保密论文在解密后应遵守此规定)论文作者签名_____日期:年月日论文导师签名_____日期:年月日摘要目的:本课题选择了前期具有大量工作基础的抗癌中药鸦胆子油为模型药物,以SMEDDS为给药平台,通过各项评价指标优选出鸦胆子油固体自微乳化制剂,对制剂的质量标准,初步稳定性及大鼠体内药代动力学等进行系统的临床前研究,以期提高鸦胆子油及其制剂在胃肠道及存储过程中的稳定性、生物利用度,降低胃肠道刺激性、毒副作用等,为研发出高生物利用度的抗癌新药提供理论和实践依据。方法:首先进行了鸦胆子油在不同辅料介质中的饱和溶解度和辅料干扰实验,以及不同油相、表面活性剂和助表面活性剂的配比情况,初步确定了鸦胆子油自微乳的基本处方;通过绘制自微乳的伪三元相图,以粒径、溶出度、含量等为指标,筛选最佳自微乳处方;以自乳化速度为指标,对制备工艺过程的影响因素进行考察;固体自微乳制剂处方工艺研究以制剂的外观、成型性、溶出度为指标,考察不同的固体吸附剂、稀释剂、粘合剂;在质量标准研究中,依据《中国药典》2010版一部附录中ⅠC颗粒剂项下的有关规定,对制剂进行外观、鉴别、粒度、水分、溶化性、装量差异、微生物限度等考察,并采用柱前衍生化—HPLC法测定制剂中的油酸、亚油酸的含量;同时对本制剂三个批号的样品进行了6个月加速试验的初步稳定性研究;最后以市售鸦胆子油口服乳剂为对照组,对研制的鸦胆子油固体自微乳化颗粒进行了大鼠体内药代动力学的研究。结果:确定的最优自微乳处方为鸦胆子油:辛酸癸酸三甘油酯():聚氧乙烯氢化蓖麻油(RH-40):聚乙二醇400(PEG400)=1:1:6:1;确定的制备工艺为在(37±1)℃磁力搅拌20min,中速搅拌至澄清透明,制备的鸦胆子油自微乳用蒸馏水溶解后形成淡蓝色乳光的微乳溶液,透射电镜下观察为圆形或椭圆形,,,粒径分布均匀;最佳鸦胆子油固体自微乳化制剂的处方及其制备工艺为鸦胆子油自微乳、交聚维酮、淀粉、糊精,混匀搅拌,再加15%淀粉浆制粒,湿颗粒在55℃烘箱内干燥3小时后整粒,制成鸦胆子油固体自微乳化制剂(颗粒剂);制剂检查符合药典规定,油酸、~·mL-1 ~·mL-1的范围内呈良好的线性关系(r==,n=6);%、%,方法精密度高,重现性好,可作为该固体制剂质量控制的方法;同时,该制剂初步稳定性研究表明鸦胆子油固体自微乳化制剂加速试验6个月性质无明显变化,稳定性良好,可有效提高鸦胆子油的稳定性;在制剂大鼠体内药代动力学的研究中,本制剂中油酸、%、%,生物利用度大幅提高,达到了课题设计的目的。结论:本文研究证实,固体自微乳化给药系统不仅可改善脂溶性药物的口服吸收生物利用度低的问题,同时也解决了液态自微乳工艺、质量不稳定的现象,使得运输、储存、使用方便,对那些在水中不稳定、脂溶性强、生物利用度低的药物意义重大。关键词:鸦胆子油;固体自微乳化给药系统;质量标准;稳定性;药代动力学Study on Preparation Reseacrh of Solid SMEDDS ofBrucea javanica oilABSTRACTObjective The topic chosen based on previous work with a large number of anti-cancer medicine Brucea javanica oil as a model drug was administered to SMEDDS the evaluation Brucea javanica oil is preferably a Solid self-emulsifying drug delivery systems, for preparation of