偶联反应.pptx

1药明康德新药开发有限公司药明康德版权所有Pd催化的偶联反应经典有机合成反应讲座(五)化学合成部执行主任:,目前用途最广泛的主要有以下三类:3第一部分:Suzuki反应4在钯催化下,有机硼化合物与有机卤素化合物进行的偶联反应,称之为Suzuki偶联反应,或Suzuki-Miyaura偶联反应。(0)与卤代芳烃发生氧化-加成反应生成Pd(II)的络合物,然后与活化的硼酸发生金属转移反应生成Pd(II)的络合物,最后进行还原-消除而生成产物和Pd(0)。:;;,尤其是,这类反应的无机副产物是无毒的并且易于除去,这就使得其不仅适用于实验室而且可以用于工业化生产。其缺点是氯代物(特别是空间位阻大的氯代物)及一些杂环硼酸反应难以进行。目前,Suzuki偶联反应的研究主要在以下几个方向:(特别是氯代芳烃)的配体;;。(酯)的方法是用格氏试剂或锂试剂和硼酸酯反应来制备。这种经典方法的缺点是单取代芳基硼酸酯有进一步生成二取代硼酸,甚至三烷基硼的可能,因此反应须在低温下进行。解决这个问题的一个有效的办法是使用硼酸三异丙酯和有机锂试剂反应,可以避免二烷(芳)基硼烷和三烷(芳)基硼烷的产生。反应完后通常加入稀盐酸酸化直接高收率地得到芳基硼酸酯。、氰基、硝基、羰基等官能团的芳香卤代物来说,无法通过有机金属试剂来制备相应的芳基硼酸。1995年由Ishiyama率先取得了突破:通过二硼烷频哪酯和芳基卤发生偶联反应制备相应的芳基硼酸酯(yield:60-98%)。这个方法还有一个突出的优点就是还可以原位制备硼酸酯,然后“一锅法”和芳基卤反应用于芳基-芳基偶联反应。:在极性溶剂里此偶联反应的产率可以得到很大的提高:DMSO≥DMF>dioxane>toluene。:经过验证,KOAc是应用于这个反应最合适的碱,其他的如K3PO4或K2CO3这些碱性略强的碱会进一步使原料芳基卤发生自偶联反应的结果。:对于制备溴代物和碘代物相应的芳基硼酸酯,Pd(dppf)Cl2一般可以得到很好的结果,又由于其具有易于反应的后处理的优点,因此是公司目前最常用的一类催化剂。,2001年Ishiyama经过研究发现在Pd(dba)2/(3-6mol%)的催化下此类反应可以接近定量的进行